帕妥珠单抗 (Perjeta/Pertuzumab)

帕妥珠单抗 (Perjeta/Pertuzumab)

帕妥珠单抗是一种HER2/neu受体拮抗剂。 Perjeta与曲妥珠和多西他赛连用尤其适用于HER2阳性转移性乳腺癌的一线治疗。

药物机制:帕妥珠单抗的靶点位于人表皮生长因子受体2(HER2)蛋白的细胞外二聚化结构域(亚结构域II),因此阻止配体依赖的HER2 与其他HER2家族成员基因EGFR,HER3, HER4的异源二聚化。帕妥珠单抗通过与HER2结合而抑制细胞内的2条信号传导途径,即MAPK信号通路和PI3K信号通路。曲妥珠单抗能够介导抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC)。帕妥珠单抗药物抗肿瘤性与赫赛汀连用后显著提高。

常见不良反应: 腹泻,秃顶,中性粒细胞减少,恶心,疲劳,皮疹,周围神经病。

临床试验:FDA通过一项多中心、随机双盲、安慰剂对照试验。临床试验招募8008位HER2阳性的转移性乳腺癌患者。患者随机分为2组,1组接受安慰剂+曲妥珠单抗+多西他赛,1组接受Perjeta +曲妥珠单抗+多西他赛。 静脉注射perjeta,初始剂量为840mg,之后每3周注射420mg。赫赛汀静脉注射,初始剂量8mg/kg,之后每3周注射6mg/kg。患者接受Perjeta和曲妥珠单抗治疗,直到疾病进展,或不同意继续进行试验,或产生无法耐受的药物毒性即停止。多西他赛初始剂量75mg/m2静脉滴注,每3周为1周期,至少进行6个周期。若患者能较好地耐受多西他赛,在研究人员决定下剂量可以增加至100mg/m2。

随机试验表明,与接受赫赛汀+多西他赛+安慰剂组相比,接受Perjeta联合赫赛汀、多西他赛的患者,减少38%疾病进展或死亡风险(HR=0.62; p<0.001)。研究显示中位无进展生存率(PFS),相比接受赫赛丁+多西他赛+安慰剂组,接受Perjeta+赫赛丁+多西他赛组有6.1月的优势。(中位PFS 18.5 vs 12.4月)。