纳武单抗(nivolumab)联合伊匹单抗(ipilimumab)治疗非小细胞性肺癌(NSCLC)有所进展
  • 2016-07-19T21:00:13.000Z

“纳武单抗联合伊匹单抗已被证实对治疗晚期非小细胞性肺癌有效。总缓解率在39%至47%之间,中位缓解持续时间尚未获得。”

                                                -----Matthew Hellmann,MD

“纳武单抗联合伊匹单抗已被证实对治疗晚期非小细胞性肺癌有效。总缓解率在39%至47%之间,中位缓解持续时间尚未获得。”

                                                -----Matthew Hellmann,MD

联合免疫疗法在NSCLC的应用

  • CheckMate012试验证据表明纳武单抗联合伊匹单抗相比于单用纳武单抗对于晚期NSCLC有更高的缓解率,并且有良好的耐受性。
  • 联合纳武单抗给予伊匹单抗,更推荐每12周给予伊匹单抗而非每6周。
  • 一项三期试验正在评估纳武单抗联合伊匹单抗治疗NSCLC,但是现在对晚期NSCLC的一线标准疗法还是铂类双药化疗。

 

如何最好得联合新的免疫疗法是当前肿瘤学炙手可热的话题。Checkmate系列的一项新的研究表明可以安全有效的联合nivolumab (Opdivo, 纳武单抗)和ipilimumab(Yervoy, 伊匹单抗)用于作为治疗晚期非小细胞性肺癌(NSCLC)的一线用药,但是需要更进一步的研究。3期CheckMate227试验正在研究这项联合用药。目前含铂双药联用仍然是标准疗法。

纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的通讯作者Matthew Hellmann医学博士称:“纳武单抗联合伊匹单抗已被证实对治疗晚期非小细胞性肺癌有效。这项联合用药耐受性良好,未出现治疗相关性死亡。总缓解率在39%至47%之间,中位缓解持续时间尚未获得。”

纳武单抗和伊匹单抗都可以增强T细胞的抗肿瘤活性。美国食品药品监督管理局(FDA)已经批准联合纳武单抗和伊匹单抗用于治疗黑色素瘤。FDA已经批准将纳武单抗单一疗法用于治疗在接受含铂双药化疗后病情仍然进展的患有局灶性性晚期非小细胞性肺癌成人患者。

研究细节

CheckMate012是一项比较纳武单抗单一疗法与纳武单抗联合伊匹单抗作为治疗晚期NSCLC一线用药区别的一期试验。在2016年ASCO年会上,Hellmann医生展示了纳武单抗单一疗法组(每2周给予3mg/kg)、每12周给予纳武单抗联合伊匹单抗(n=38)或每6周给予纳武单抗联合伊匹单抗(n=39)的试验结果。联合用药组的随访时间大约12个月。

缓解率

每12周给予纳武单抗联合伊匹单抗的总缓解率是47% ,每6周给予纳武单抗联合伊匹单抗的总缓解率39%,与一线纳武单抗单一疗法的23%相比而言,Hellmann医生称:“联合用药的缓解持久而又有效,80%在11周时已达到缓解,并且大多数在数据统计结束时仍保持缓解状态。”

80%的患者可检测到含PD-L1(程序性细胞死亡配体1)的组织。PD-L1的表达似乎可以预测患者对两组联合用药的反应。在至少有1%细胞表达PD-L1阳性的患者中,总反应率是57%,然而在有超过50%的细胞表达PD-L1阳性的患者中,总反应率是92%。

队从不吸烟者,吸烟者,表皮生长因子受体(EGFR)突变型癌症以及EGFR野生型癌症的患者,联合用药的缓解率仍然比纳武单抗单一疗法更高。

Hellmann医生告诉听众:“就我个人而言,我想说一个非常有意义的病例,这是关于我的一位54岁患有转移性NSCLC的病人,他在患病后的一年期间对纳武单抗联合伊匹单抗疗法产生了极佳的反应。他的毒性反应随着类固醇而增强从而停止治疗。由于他只在左侧有几个病灶,我们切除了残余的组织,并没有发现活性肿瘤。他在病理上已经完全缓解。在他最初诊断为转移性NSCLC后的一年半后,他现在实际上是无肿瘤状态。从那以后,我们又有其他两位在接受联合治疗后出现相似的病理上完全缓解的患者。”

毒性反应

联合用药的耐受性与纳武单抗单一疗法相似。在所有的治疗组中,大约有10%的患者由于治疗引发的不良反应停止了治疗。未报道治疗相关性死亡例子。

据报道,在每12周给予伊匹单抗和每6周给予伊匹单抗出现的不同等级的治疗相关性不良事件分别是82%和72%,3级和4级的不良事件分别是37%和33%。

Hellmann医生补充道:“相比于旧时更加频繁给予更高剂量的伊匹单抗的试验组,现在治疗引发的不良事件发生率已经改善了,并且比起对于药物治疗的原有期待效果更好。”

 

声明:这项研究是由百时美施贵宝公司赞助的。Hellmann医生咨询了百时美施贵宝公司,莫科公司, 基因泰克公司,阿斯利康公司, Neon公司和Inovio公司,并且接受了来自百时美施贵宝公司的研究基金。

参考文献:

  1. Hellmann MD, Gettinger SN, Goldman JW, et al: CheckMate 012: Safety and efficacy of first-line nivolumab and ipilimumab in advanced NSCLC. 2016 ASCO Annual Meeting. Abstract 3001. Presented June 4, 2016.

原文链接:

http://www.ascopost.com/issues/july-10-2016/combination-of-nivolumab-and-ipilimumab-moves-forward-in-nsclc/