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关于结直肠癌
结直肠癌是发生于结肠或直肠的癌症。结肠和直肠都是大肠的一部分,位于下腹部,负责从食物中吸收水分与营养,并储存废物(粪便)。
结直肠癌是仅次于肺癌、乳腺癌的全球第三大高发恶性肿瘤,每年导致近60万人死亡。数据显示,平均每1.5分钟就有1人被诊断为结直肠癌。
结直肠癌的病因
平均来说,1/20的人有患结直肠癌高风险。目前对结直肠癌确切的病因仍不清楚,但临床发现下列因素能增加结直肠癌的患病风险[1]:
结直肠癌的症状
结直肠癌会产生如下的症状。请注意,结直肠癌对每个人的影响不尽相同,而并非每一个患者都会有如下的所有症状:
结直肠癌中美医疗对比
1. 发病率和5年生存率
总体而言,美国结直肠癌的发病率高于中国,但考虑到中国巨大的人口基数,结直肠患者的数量要远大于美国。过去几年中,美国通过加强早期癌症筛查和治疗方法的改进,结肠癌早期发现率达到39%, 5年生存率为65.1%。
反观中国,早期发现率仅为10%左右,而早期发现率低在一定程度上导致了5年生存率仅为32%。随着城市化进程和人口老龄化,未来中国结直肠癌发病率预计还将继续升高。
2. 诊断方法
标准方法:
美国优势:
3. 治疗技术
标准方法:标准手术治疗、传统化疗,新辅助放化疗结合(具体可参考NCCN指南)
美国优势:
结直肠癌治疗最新进展
错配修复(MMR)基因是生物进化过程中的保守基因,主要功能是维持基因组的稳定性和降低自发性突变等。错配修复(MMR)基因的突变会导致微卫星不稳定性(MSI)。研究发现大约15%的结肠癌患者被检测到微卫星不稳定性(MSI)。携带有错配修复(MMR)基因突变的个体一生中罹患结直肠癌的风险可达30%~ 70%。
PD-1/PD-L1免疫疗法是当前热门的新一类抗癌免疫疗法,如默沙东的Keytruda(pembrolizumab)可阻止PD-1和它的配体PD-L1、PD-L2的相互作用,从而激活T淋巴细胞杀死癌细胞。目前该药针对结肠癌、肺癌、肾癌、胃癌、卵巢癌等35类癌症的临床试验已经在全球大规模展开。
Dr. Dung T. Le 教授
2016年第52届美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布了PD-1免疫疗法Keytruda(pembrolizumab)治疗存在DNA错配修复(MMR)的晚期结直肠癌临床II期试验结果。数据显示,晚期结直肠癌患者的总缓解率为57%(n=16/28)(具体数据可参考文献链接)。该实验由约翰•霍普金斯Kimmel癌症中心肿瘤学副教授 Dung T. Le主导[4]。
该系列临床研究确认了第一个基因标记物——错配修复(MMR)缺陷——可以用来预测对PD-1抗体pembrolizumab的响应,这一标记物可在一系列癌症中预测PD-1抗体药物的响应情况。未来,MMR缺陷检查可被广泛应用,让更多患者从pembrolizumab和其他PD-1药物中获益。
临床试验
临床试验有可能在现有标准治疗基础上给患者带来更多获益。鉴于目前药物治疗疗效仍存在不少局限,建议鼓励患者在自愿的前提下参加与其病情相符的临床试验。
在最新的PD-1免疫疗法治疗错配修复基因缺陷型晚期结直肠癌 I/II期临床试验结果的基础上,MORE Health现对中国患者开放PD-1抗体药物Pembrolizumab治疗微卫星不稳定(MSI)/错配修复缺陷型(dMMR)的晚期结直肠癌三期临床试验项目,详情见下:
项目名称:比较Pembrolizumab(MK-3475)与标准化疗对微卫星高度不稳定(MSI-H)或错配修复缺陷型(dMMR)晚期结直肠癌的疗效
登记号:NCT02563002
项目状态:招募中
阶段:三期
确诊结果:结直肠癌
项目介绍:这项研究的初步研究假设是,与当前标准化疗相比,Pembrolizumab将延长晚期结直肠癌患者的无进展生存期(PFS)。
研究类型:介入性治疗
研究设计:
实施机构:默沙东公司, 斯坦福医学中心。
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参考文献