最新 | FDA批准重症肌无力新药
  • 2017-10-25T05:51:34.000Z

美国时间2017年10月23日,由Alexion制药公司研发的单克隆抗体药物Soliris(商品名:Ecolizumab)被FDA批准扩展适应症,用于治疗抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体阳性的全身型重症肌无力(gMG)成年患者。

这是该药物被FDA批准的第三个适应症,也是目前可用于治疗重症肌无力的第二个单克隆抗体药物。

 

Soliris是一种重组人源化单克隆IgG2/4κ抗体,由两条448氨基酸重链和两条214氨基酸轻链组成,分子量接近148 kDa。该药物的有效成分为补体蛋白C5的抗体,通过特异性结合补体蛋白C5,抑制其裂解至C5a和C5b,并防止终端补体复合物C5b-9的生成,从而发挥免疫抑制的作用。

 

Soliris最早于2007年3月以孤儿药的身份被FDA批准用于治疗罕见病继阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH),随后在2011年9月FDA补充批准该药物用于另一罕见病非典型溶血尿毒症综合征(aHUS)的治疗。本次获批治疗重症肌无力是基于一项为期26周的随机双盲平行对照临床试验(NCT01997229)。在该项临床试验中,符合条件的患者(1、血清中抗AChR抗体阳性;2、临床分级二至四级;3、MG-ADL评分≥6分;4、治疗失败或尝试免疫抑制治疗无效在1年以上)共125名入组,其中Soliris治疗组62人,对照组63人。用药26周后,通过对重症肌无力两套评分系统(MG-ADL和QMG)的改善程度来评判药物的有效性。试验结果表明,与对照组相比,Soliris干预后,两套评分系统均得到了显著改善,提示该药物对抗AChR抗体阳性的重症肌无力患者有效。

来源:https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/125166s422lbl.pdf

重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是一种主要由乙酰胆碱受体(AChR)抗体介导、细胞免疫依赖、补体参与,累及神经肌肉接头突触后膜的获得性自身免疫性疾病。年平均发病率为(8.0~20.0)/10万人。其主要临床表现为骨骼肌无力、易疲劳,活动后加重,休息和应用胆碱酯酶抑制剂后症状明显缓解、减轻。严重时可累及呼吸肌,危及生命。

目前MG治疗手段主要包括胆碱酯酶抑制剂治疗,免疫抑制、免疫调节治疗以及胸腺手术治疗等。其中靶向CD20的利妥昔单抗(rituximab)是最早应用于MG的单克隆抗体药物,然而该药物仅针对MG中Mu-SK阳性的患者,而该类型患者仅占AChR抗体阴性患者的40%左右,适用人群十分有限。相比而言,Soliris可用于AChR抗体阳性的MG患者,而该类型的患者约为全部MG患者的80%-90%。因此,Soliris的获批上市对于重症肌无力的治疗无疑具有里程碑式的意义。

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