最新 | 2017年8月FDA批准药物及生物制剂

1、IDHIFA

( ENASIDENIB，恩西地平 )

 公司：赛尔基因公司

批准日期：2017年8月1日

治疗：带有IDH2突变的成人复发性/难治性急性髓性白血病（Acute Myeloid Leukemia，AML）

Idhifa作为首个获批治疗这一特定疾病的新药，在获批上市前曾收获了美国FDA颁发的优先审评资格和孤儿药认定。

Idhifa是一种IDH2（异柠檬酸脱氢酶）抑制剂，也是第一个上市的致癌代谢物合成抑制剂，它有别于癌症治疗中的化疗、免疫疗法，属于代谢疗法，即通过降低致癌代谢产物，阻断促进细胞生长的几种酶，从而起到间接抑制肿瘤生长的作用。 

在一项开放、单臂、多中心的临床试验中，研究人员招募了199名被诊断为带有IDH2突变的复发性/难治性AML患者。数据表明，经过Idhifa最少六个月的治疗，19%的患者有完全缓解（complete remission，CR），中位数的缓解持续时间为8.2个月，4%的患者有完全缓解且有部分血液学改善（complete remission with partial hematologic recovery or CRh），中位数的缓解持续时间为9.6个月。另外，Idhifa的安全性同样在临床试验中得到了评估。基于它彰显的疗效与安全性，美国FDA比预定日期提早了近1个月批准其上市。

2、MAVYRET（GLECAPREVIR; PIBRENTASVIR）

公司：艾伯维公司

批准日期：2017年8月3日

治疗：慢性丙肝成年患者

FDA于8月3日批准艾伯维旗下Mavyret（glecaprevir，pibrentasvir），用于治疗没有肝硬化（肝脏疾病）或有轻微肝硬化的慢性丙型肝炎病毒（HCV）基因型 1-6 成年患者，包括有中重度肾病的患者及透析患者。

 Mavyret的安全性及有效性在临床试验期间得到评价，约2300 名无肝硬化或有轻微肝硬化的基因型 1、2、3、4、5 或 6 HCV 感染成年患者参与研究。试验结果证明，92%-100% 治疗 8 周、12 周或 16 周的患者在完成治疗后的 12 周内其血液中已检测不到病毒，表明患者的感染已得到治愈。

FDA批准的抗菌药物办公室主任Edward Cox博士说：“这一批准使许多患者治疗持续时间更短，而且对某些患者来说也是一种治疗选择，比如应用其他直接作用的抗病毒药物治疗无效的患者。”1

3、BESPONSA（INOTUZUMAB OZOGAMICIN，奥英妥珠单抗）

公司：辉瑞公司

批准日期：2017年8月17日

治疗：成人复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病

FDA批准将奥英妥珠单抗（BESPONSA）用于治疗成人复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia, ALL）。BESPONSA此前获得美国食品药品监督管理局（FDA）的突破性疗法认证和优先审批资格。辉瑞肿瘤事业部全球总裁Liz Barrett指出，“复发或难治性急性B细胞ALL是一种罕见疾病，如不加以治疗可以在短短几个月内患者可死亡。BESPONSA的获批对于罹患该病的成人患者而言是重要的进步。” 

BESPONSA是一种抗体-药物偶联物（Antibody Drug Conjugates, ADC），由靶向CD22的单克隆抗体（mAb）与细胞毒制剂偶联。Besponsa的毒素部分是一类叫做烯双炔的巨毒化合物，在细胞内被引爆可以生成双自由基，这对细胞内部的精细结构来说相当于一颗原子弹。CD22是几乎所有B-ALL患者的癌细胞上的细胞表面抗原，当BESPONSA与CD22抗原结合时，BESPONSA内化进入细胞，在此释放细胞毒素杀死癌细胞。

一项随机、开放标签、国际、多中心的3期试验（INO-VATE ALL）纳入了326例成人复发或难治性B细胞ALL患者，通过比较BESPONSA与标准化疗发现，采用BESPONSA 治疗的患者，其完全缓解/不完全血象恢复下的完全缓解率为81%，总生存期中位数为7.7个月，而标准化疗的患者只有29%，总生存期中位数只有6.2 个月。

4、BENZNIDAZOLE（BENZNIDAZOLE）

 公司：Chemo Research, S. L.

批准日期：2017年8月29日

治疗：查加斯病儿童

FDA加速批准了应用苄硝唑(benznidazole)用于治疗2至12岁患有查加斯病(Chagasdisease)的儿童患者。这是在美国批准的首个治疗查加斯病的药物。在此之前，FDA为苄硝唑颁发了优先审评资格和孤儿药资格。

查加斯病，又称美洲锥虫病(Americantrypanosomiasis)，是一种由克氏锥虫(Trypanosoma cruzi)引起的寄生虫感染，能够通过不同门路流传。其中包含接触某些昆虫粪便、输血或母婴传播。在美国大约有30万人患有查加斯病。患者感染这种疾病多年之后，会患有严重的心脏疾病，严重者也可影响吞咽和消化。

 苄硝唑是一种硝基咪唑类抗寄生虫药，拥有很好的抗克氏锥虫急性沾染效果。与别的硝基咪唑类化合物一样，苄硝唑的作用机制是产生能损坏寄生虫DNA或细胞的自由基。苄硝唑在6-12岁儿童中的安全性和有效性在两项临床试验中得到了验证：服用苄硝唑的儿童抗体测试从阳性转为阴性比例为60%，安慰剂组该比例为14%；另一项试验的成果也相似，大约55%服用苄硝唑的儿童抗体测试转为阴性，而安慰剂组只有5%。1

5、VABOMERE

（MEROPENEM; VABORBACTAM）

公司：Rempex Pharmaceuticals, Inc.

批准日期：2017年8月29日

治疗：复杂性尿路感染的成年患者

用于治疗复杂性尿路感染（Complicated Urinary Tract Infections, cUTI）患者的新型抗菌药Vabomere获得美国FDA批准，其中包括由特定细菌感染引起的肾盂肾炎患者。

Vabomere是一种含有美罗培南（meropenem）和vaborbactam的抗菌药物，其中美罗培南是一种青霉烯抗菌药物，可以抑制细胞壁合成，从而抑制细菌生成。美罗培南也能渗透大多数革兰氏阳性和阴性细菌的细胞壁，以结合青霉素结合蛋白（PBP）靶标。Vaborbactam是一种β-内酰胺酶抑制剂，它本身没有任何抗菌活性，但是可以保护美罗培南不受某些丝氨酸β-内酰胺酶的降解。

FDA基于一项多中心、随机、双盲3期的试验做出了批准Vabomere上市的决定。该试验招募了550名成年患者，按1：1的比例随机分成两组，分别接受为期10天的Vabomere静脉注射治疗或标准对照疗法治疗。试验结果Vaborbactam组比对照组多出4.1%的患者有症状明显改善（95％CI：0.3％-8.8 ％）。

参考文献

U.S. Food & Drug Administration. FDA approves new targeted treatment for relapsed or refractory acute myeloid leukemia. Accessed Sep 13th from: https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm569421.htm

U.S. Food & Drug Administration. FDA approves Mavyret for Hepatitis C. Accessed Sep 13th from: https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm570038.htm

U.S. Food & Drug Administration. FDA approves new treatment for adults with relapsed or refractory acute lymphoblastic leukemia. Accessed Sep 13th from: https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm572131.htm 

U.S. Food & Drug Administration. FDA approves first U.S. treatment for Chagas disease. Accessed Sep 13th from: https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm573942.htm

 U.S. Food & Drug Administration. FDA approves new antibacterial drug. Accessed Sep 13th from: https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm573955.