癌细胞可能会促进转移和对治疗的抵抗力,这取决于它们的状态

  • 2021-12-17 14:12:13

癌细胞可能会促进转移和对治疗的抵抗力,这取决于它们的状态


一种称为EMT的细胞转化使癌细胞能够脱离肿瘤并在其他地方形成转移。但是,此过程并不总是完全进行。巴塞尔大学的研究人员现在已经能够证明肿瘤细胞对转移的形成和治疗耐药性的发展有不同的贡献,这取决于它们是经历了完全转化还是仅部分转化。

大多数癌症患者不会死于原发性肿瘤,而是死于破坏重要器官的转移。当癌细胞从原始肿瘤中分离并迁移到健康组织时,就会发生转移。


称为上皮-间充质转变(EMT)的多阶段过程在此过程中起着至关重要的作用,使肿瘤细胞能够脱离其细胞簇并扩散到全身。


在短期内,化疗与靶向治疗相结合可以高效地抑制癌症生长。但从长远来看,癌细胞对这种治疗产生抗药性,肿瘤和转移瘤的生长更加积极。研究人员怀疑EMT是癌细胞逃避治疗并继续转移的原因。


EMT课程让一切变得不同


并非所有癌细胞都完全通过EMT程序,这就是为什么它们最终具有不同的特征和性质。巴塞尔大学生物医学系的GerhardChristofori教授的研究小组现在已经研究了细胞影响癌症进展的方式,这取决于EMT的进展方式。


乳腺癌的小鼠模型中,研究人员能够利用基因变化使受到部分或全部EMT的癌细胞可见。这表明处于EMT过程不同阶段的细胞对转移形成和化学抵抗的贡献不同。


转移需要部分EMT


仅经历部分EMT的乳腺癌细胞可以在EMT的早期阶段和起点(上皮状态)之间切换。相比之下,细胞在完全EMT后很少会恢复到初始状态,因为它们的适应性较差。


研究小组能够证明,仅完成EMT单个阶段的乳腺癌细胞对小鼠肺转移的形成具有关键影响。当研究人员消除这些细胞时,这被证明可以抑制转移的发展。


部分EMT乳腺癌细胞似乎充当先驱细胞,并导致其他乳腺癌细胞集体细胞迁移。相比之下,在转移中很少发现经过完全EMT的乳腺癌细胞,并且它们的去除对转移没有明显的影响。


两种EMT类型都会促进对治疗的耐药性


无论转化是完全的还是部分的,这两种类型的乳腺癌细胞都有助于对治疗产生耐药性。结果表明,EMT的各个阶段以及由此产生的癌细胞可塑性在转移和治疗耐药性的形成中起重要作用。


这些实验强调了抑制EMT在开发针对癌症转移和治疗耐药性的新治疗方法方面的巨大潜力。


该研究发表在DevelopmentalCell上。


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