PD-1/PD-L1阻断剂为肿瘤新类型带来新希望

根据在维也纳召开的2015欧洲癌症大会上公布的研究进展，一些作为细胞程序死亡蛋白1（PD-1)或者它的配体（PD-L1)的抑制剂, 应用于黑色素瘤，非小细胞肺癌，肾细胞癌，以及其他大量的肿瘤疾病，对治疗有良好效果，得到了充满希望的数据。

尿路上皮癌

纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心的治疗尿路上皮癌专家Jonathan E. Rosenberg介绍说，“atezolizumba[原名MPDL3280A]有潜力改变转移性尿路上皮癌的治疗标准。”Rosenberg 医生领导了一项命名为IMvigor 210 的全球临床试验，该试验正处于II期试验中，采用的药物是抗－PD-L1, 是专门针对治疗尿路上皮癌这种恶性肿瘤的。Rosenberg 医生强调，晚期膀胱癌病人生存期非常有限，而且没有发现单一的药物可以有效地延长他们的生命。

IMvigor 210 这项实验应用于311名病人，其中78%的病人已经接受过转移性疾病的治疗。这项研究号称“所有来者”都可以报名参加，但是他们的PD-L1的表达用免疫组化的方法测量过，测量结果显示2/3的病人有一定程度的配体表达。

Rosenberg 医生宣布，“IMvigor 210 符合协同主要疗效指标在［免疫细胞（IC）状态］2/3（≥5%染色），IC1/2/3(≥1%)，和所有参与者组，显示显著改进历史性的10%的客观反应率。Rosenberg 医生说，“持续反应发现在一群接受了大量的铂化疗的转移性尿路上皮癌患者，中度的持续反应没有达到任何［免疫细胞］或者预后亚群，包括在底线的肝转移患者。”

高表达PD-L1状态和高客观反应率有关联。最高的，27%在IC2/3组中观察到（8% 完全反应），他们中的60%患者的目标病变区域的大小有一定程度减小。有反应的情况在18%的 IC 1/2/3 组（5% 完全反应），15% 的所有参与者组（4%完全反应）中观察到。总共43%的有肿瘤评估的病人被发现有明显的肿瘤缩小的情况。然而这些数据在平均随访的7个月中还不是很成熟，在所有参加者组中中位生存期为7.9月，IC/2/3组并没有达到这个指标。所有组的中位无进展生存期为2.1个月。

“atezolizumab 耐受性良好，并且没有与治疗相关的死亡发生。副作用和不良反应在IC2/3, IC1/2/3 和所有参加组中都是一致的。” Rosenberg 医生说，15% 的病人出现3/4级毒性反应，并且4%的病人有3/4级免疫相关病症发生。没有由治疗引起的肾毒性被观察到。

荷兰Erasmus医学中心的医学博士，理学博士Ronald de Wit讨论了IMvigor 210试验。他强调原始的结果“展现出充满希望的比率，生存获益与历史对照的比较也很鼓舞人心。”Ronald de Wit 博士指出，“我们不得不意识到，虽然病人对atezolizumab 高反应率看起来于［免疫组化］在免疫细胞中呈阳性有关。不幸的是，高阳性仅占1/3的病人。但是我们有鼓舞人心的数据。”他指出，在对已经进行大量治疗的病人中，不仅atezolizumba带来了希望，而且pembrolizumab和ramucirumab也有好的效果。

在2015年欧洲癌症大会上，其他研究者也报告了用ramucirumba加 docetaxel 治疗得到了24%的反应率和中位总生存期为10.4个月的好消息。在2015年美国临床肿瘤学会年度会议上，Plimack等报告了应用pembrolizumab得到了28%的反应率和13个月的中位总生存期的好结果。De Wit 医生总结到，“这些反应可能会非常持续。在总生存率上我们看到了充满希望的数据。而且在治疗这些伴有脏器转移的癌症病人身上确实起到了一些作用。”

梅克尔细胞癌

晚期梅克尔细胞癌是典型的快速致死性肿瘤，同时伴随中位总生存期小于10个月。抗－PD-1 药物可能会改变这项可怕的预测，此结论是依据于西雅图华盛顿大学Paul Nghiem医学博士，理学博士在会议上提出的报告。这个报告介绍了一项开放标签的II期临床试验，此药物带来了高的反应率和持续的反应。

这项试验包括24个病人，他们接受为期2年的pembrolizumba 2mg/kg 治疗。其中14个病人接受至少一次的治疗后扫描，10个病人（71%）对药物有反应，2个病人有完全反应。一个病人病情稳定，3个病人在治疗中出现病情进展。

“比起化疗，此药物治疗的反应更快更持久”，Nghiem医生介绍说，“Pembrolizumab 在药物反应持久性方面看起来非常有优势。在化疗治疗中，在90天内，一半的病人因为病情进展而放弃治疗。” 他强调，许多病人“已经被证明肿瘤明显缩小而没有发生反弹。”

肛门癌 

丹娜法伯癌症研究院的医生Patrick A. Ott 报告说，对于PD-L1-阳性鳞状细胞癌的肛门癌症患者，Pembrolizumab也被证实是“充满希望的，持久抗肿瘤”的药物。这些患者之前已经进行过大量的治疗。

Ott医生介绍说，在临床期Ib 名为KEYNOTE-028 研究中，25名之前接受过其它治疗的病人被给予pembrolizumba。20%的病人对anti-PD-1 药物有反应，而44%的病人病情稳定。中位反应持续期没有达到。中位无进展生存期为3个月。在6个月随访中，31.6％的病人病情无进展，12个月随访中，几乎20%的人仍然没有显示疾病进展。

原文链接：http://www.ascopost.com/issues/november-10,-2015/pd-1pd-l1-inhibitors-show-promise-in-additional-tumor-types.aspx