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放射治疗(RT)对头颈癌(HNC)的治疗起着至关重要的作用,放疗联合化疗是大多数非手术性、局部头颈癌的标准治疗方案,约80%的头颈癌患者在患病期间接受过至少一次RT。然而,RT的副作用通常在放疗3个月后发生,对患者的生存质量产生不利的影响。最常见的副作用是唾液腺和吞咽功能受损,表现为口干、吞咽困难等;其他副作用如颌骨坏死、牙关紧闭症、听力损伤等与肿瘤发病部位相关。
目前,对于放疗副作用导致的疾病尚没有统一的临床管理和治疗标准,只有与患者获益相关的建议。故临床上亟待改进放疗技术,降低放疗对机体正常组织的损伤,提高头颈癌患者的预后和生存质量。
一、调强质子治疗 vs 调强光子治疗
限制RT诱导毒性的最有效方法是减少靶区附近正常组织的辐射暴露,使其免受高于放疗危及器官(OAR)耐受阈值水平的过高辐射剂量。随着科学技术的发展,放射治疗计划和实施方案的不断改进,研究者对放射剂量分布给予调控,调强光子治疗(IMRT)和调强质子(IMPT)治疗应运而生。
调强光子治疗采用光子束辐射肿瘤。利用计算机化的治疗计划系统和先进的递送设备来调整肿瘤靶区的辐射剂量,向靶区提供高度适形的辐射剂量分布。
调强质子治疗是采用质子束辐射肿瘤。应用铅笔束扫描技术进行剂量调节,平衡靶区和危及器官的最佳剂量分布。
二、63篇关于比较调强质子治疗与调强光子治疗的分析结果
2019年1月美国MD安德森癌症中心与法国古斯塔夫·鲁西研究所的研究者们将共同回顾的63篇关于调强质子治疗和调强光子治疗之间的剂量学比较和临床研究、正常组织并发症概率(NTCP)模型、再照射研究和成本效益分析的文献分析结果发表在《Oral Oncology》。
研究者们发现IMPT在口咽癌(OPC)、鼻咽癌(NPC)、鼻腔和副鼻窦的肿瘤、唾液腺肿瘤、眶周肿瘤、颅底肿瘤、 脊索瘤、软骨肉瘤的治疗以及复发或原发性心脏病的再治疗方面均较IMRT具有剂量优势,能够显著的降低放疗后的相关毒性和风险。
(图片来源于www.elsevier.com/locate/oraloncology)
三、质子治疗的剂量优势体现在哪?
质子是带电粒子,其质量远远重于电子,被加速的质子束通过介质时,剂量分布先缓慢升高,在射程末端迅速下降至几乎为0,形成剂量学中典型的布拉格(Bragg)峰。
而光子是非带电粒子,剂量沉积主要通过与介质相互作用产生电子。剂量分布先迅速上升达最大后,缓慢下降。
图1质子和光子的深度剂量曲线
(图片编译自Intensity modulated proton therapy (IMPT) – The future of IMRT for head and neck cancer)
质子治疗可以根据肿瘤的深度,通过高精密度的计算机控制,调节质子束的能量来移动Bragg峰的位置,将其对准肿瘤靶区部分,使肿瘤靶区细胞受到最大的照射剂量,肿瘤前正常细胞受到伤害较小,肿瘤后正常细胞几乎不会受到伤害。故而适合治疗颅内肿瘤或位于眼眶周围、颅底和/或海绵窦等关键区域的肿瘤。
而光子治疗与其相比,当照射较深部位肿瘤细胞时,肿瘤前的正常细胞将受到比肿瘤更大的照射剂量,肿瘤后的正常细胞也受到较大的损伤。
四、质子治疗的发展趋势
2018年,美国国家综合癌症网络(NCCN)指南将质子治疗作为头颈部肿瘤治疗的标准治疗方法之一,并建议当基于光子的治疗不能满足正常组织的限制时使用质子治疗。
随着世界范围内质子治疗中心的增加,IMPT将变得更容易获得,对临床结果和成本效益分析结果发现,对IMPT进行更大的前瞻性研究的可行性增加。
研究者指出,由于该分析中包含的大多数研究都是回顾性的,且可能存在偏差,因此,有必要进行额外的前瞻性研究。
MD安德森癌症中心II/III期临床试验正在招募中
MD安德森癌症中心正在进行一项比较IMPT与IMRT对口咽癌副作用影响的II/III期临床试验,该研究为比较性研究,采用的IMPT与IMRT是经FDA批准的,共招募360名患者。
纳入标准:
1.年龄18岁及以上。
2.组织学证实为口咽鳞状细胞癌。
3.肿瘤组织可检测或液体活检。
4.ECOG评分为0、1或2。
5.育龄女性未怀孕。
6.同步化疗。
7.双侧颈部放疗。
排除标准:
1.过去5年内对头颈部原发性癌症(即口咽、鼻咽、下咽、喉头和口腔)进行过放射治疗。
2.怀孕或哺乳期女性。
3.发生远处转移(IV C期,任何T期,任何N期和M1期)
4.针对头颈癌进行过肿瘤切除治疗。
5.患有严重的心脏、呼吸、血液系统疾病等。
进一步了解临床试验招募信息请联系客服400-076-3808。
缩略词
RT:Radiotherapy 放射治疗
HNC:Head and neck cancer 头颈癌
OAR:organs at risk 危及器官
IMPT:Intensity modulated proton therapy 调强质子治疗
IMRT:Intensity modulated radiation therapy 调强光子治疗
NTCP:normal tissue complication probability正常组织并发症概率
OPC:Oropharyngeal cancers 口咽癌
NPC:Nasopharyngeal carcinoma鼻咽癌
参考文献:
[1] Amy C. Moreno, et al. Intensity modulated proton therapy (IMPT) – The future of IMRT for head and neck cancer. Oral Oncology(2019), doi: 10.1016/j.oraloncology.2018.11.015.
[2] Primož Strojan, et al. Treatment of late sequelae after radiotherapy for head and neck cancer. Cancer Treat Rev.(2017), doi: 10.1016/j.ctrv.2017.07.003.
[3] Radhe Mohan, et al. Empowering Intensity Modulated Proton Therapy through Physics and Technology – An Overview. Int J Radiat Oncol Biol Phys(2018), doi: 10.1016/j.ijrobp.2017.05.005.
[4] Nancy Y. Lee, Quynh-Thu Le. NEW DEVELOPMENTS IN RADIATION THERAPY FOR HEAD AND NECK CANCER: INTENSITY MODULATED RADIATION THERAPY AND HYPOXIA TARGETING. Semin Oncol(2008). doi:10.1053/j.seminoncol.2008.03.003.