脊髓性肌萎缩症首款获批药物&基因替代疗法临床试验
  • 2019-04-29T03:03:57.000Z

首款脊髓性肌萎缩症(SMA)治疗药物诺西那生钠注射液(Nusinersen)获批中国上市。Nusinersen及即将获FDA批准的一次性基因替代疗法AVXS-101的临床试验正在招募。

导读

· 首款SMA治疗药物Nusinersen获批中国上市

· Nusinersen治疗成人SMA临床试验招募

· AVXS-101治疗出现症状前的SMA临床试验招募


脊髓性肌萎缩症(SMA)又称脊肌萎缩症,是一种严重的儿童常染色体隐性遗传的神经退行性疾病,主要由运动神经元存活基因(SMN)缺失或功能障碍引起,临床表现为肢体近端进行性、对称性肌无力和肌萎缩。SMA的治疗选择极少,患儿需要依赖呼吸机维持生命。


首款获批治疗SMA的药物

首款获批治疗SMA的药物诺西那生钠注射液(Nusinersen,商品名Spinraza)于2016年12月获FDA批准,2019年2月获NMPA批准。


该药需采用4剂负荷剂量给药法,重复鞘内注射给药,定价为首年75万美元,之后每年37.5万美元。


(图片来自于FDA官网)


(图片来自于NMPA官网)


诺西那生钠注射液临床试验招募信息

目前一项关于诺西那生钠注射液治疗成人SMA的安全性、有效性、耐受性的观察性研究正在招募,共招募73例患者,具体招募信息如下:

纳入标准

1. 年龄范围18-70岁;
2. 预期寿命≥30个月;
3. SMA2或SMA3;
4. RULM评分4-34分;
5. 能够完成所有的试验程序、监测和随访。

排除标准

1. 上肢功能评分≤3分;
2. 呼吸功能不全(24小时内通气超过10小时);
3. 严重感染性疾病;
4. 在筛查的1个月内或药物的5个半衰期内,使用其他在研药物或生物制品或医疗器械;
5. 接受过基因治疗、反义寡核苷酸治疗、细胞移植治疗;
6. 研究者认为的其他不适宜条件。


一次性基因替代疗法AVXS-101临床试验招募信息

一项应用Onasemnogene Abeparvovec-xxxx(别名:AVXS-101,商品名Zolgensma)治疗出现症状前的携带SMN1缺失或突变,且多拷贝SMN2的SMA患者的多中心、开放标签、单臂3期临床试验正在招募,共招募27例患者,招募信息如下:

纳入标准

1. 给药时年龄≤6周(42天);
2. 吞咽实验证明能够饮用稀的液体;
3. 基线复合肌肉动作电位(CMAP)≥2mV;
4. 胎龄35-42周:

    双拷贝的SMN2(SMA1前期症状);

    三拷贝的SMN2(MSA2前期症状)。

排除标准

1. 体重低于正常年龄体重的3%;
2. 筛查时发生低氧血症或海拔高度>1000米时,血氧饱和度<92%;
3. 在筛选时或给药前出现的任何临床症状或体征强烈提示已患SMA;
4. 在筛查前或筛查期间进行气管造口术或当前预防性使用或要求无创通气支持者;
5. 吞咽试验证明不能引用非浓缩液体或非口服喂养者;
6. 接受过基因治疗、反义寡核苷酸治疗、细胞移植治疗;
7. 母亲感染活性病毒;
8. 严重肝肾功能损伤;
9. 对强的松或其他糖皮质激素或其辅料过敏;
10. 研究者认为的其他不适宜条件。


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AVXS-101已获FDA突破性疗法认证及优先审评资格,预计2019年5月获批。我们将会在AVXS-101获批后报道详细内容,敬请期待。


参考文献

[1] FDA官网.

[2] NMPA官网.

[3] Gene therapy could be cost effective in SMA, but not at $4M.