当 罕见的唾液腺癌 遇上 常见的HER2+

2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上，MORE Health爱医传递签约专家、纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Dr. Bob T. Li公布了T-DM1在II期篮子试验中的研究数据，T-DM1表现出对HER2阳性的唾液腺癌（SGC）的强活性：在用T-DM1治疗的10例SGC患者中，9例达到客观缓解，其中6例完全缓解。

篮子试验，了解一下

2014年美国癌症研究学会（AACR）提出肿瘤精准治疗时代的一类创新性临床试验，即“篮子试验” (Basket Trial）。

形象点儿说，就是将某种靶点明确的药物比喻成一个篮子，将带有相同靶基因的不同癌症放进这个篮子里进行研究。篮子试验的本质就是异病同治，用一种药物应对不同的肿瘤。

与之对应的是“雨伞试验”（Umbrella Trial）。把某一癌种比喻成一把雨伞，将带有不同驱动基因的同癌种患者置于一把伞下，其本质就是一种肿瘤对应不同药物。

HER2+晚期唾液腺癌，治疗新选择

当 罕见的唾液腺癌 遇上 常见的HER2+

篮子试验，为很多罕见病的治疗带来了希望和曙光。

唾液腺癌（SGC）是一种罕见的恶性肿瘤，仅占所有恶性肿瘤的0.8％。手术和放疗是SGC的常规治疗手段，但是对于转移性SGC，目前还没有获批的标准治疗方案。

为了在这种罕见的恶性肿瘤中获得成功，研究人员尝试从SGC多样化分子领域提供的可靶向突变中寻找突破。通过二代测序（NGS）鉴定，HER2基因扩增发生在8％的SGC患者和约30％的具有侵袭性唾液导管癌组织学亚型的患者中。

发现，假设，试验 —— 一个都不能少

基于上述信息，纪念斯隆凯瑟琳癌症中心的首席研究员Dr. Bob T. Li及其同事推测，通过分子检测发现HER2阳性的SGC患者将受益于T-DM1，T-DM1直接向HER2携带细胞提供高效的美登素衍生（maytansine-derived）的抗有丝分裂剂。

为了验证这一假设，Dr. Bob T. Li开展了SGC单臂篮子试验。参与试验的10名患者中位年龄为65岁，90％为男性。值得注意的是，这些患者平均已经接受了两种先于全身系统治疗的方案，其中，2名患者进行过针对HER2的靶向治疗、5名患者进行过抗雄激素治疗。

这项II期篮子试验中，用T-DM1治疗的10例SGC患者有9例达到了客观缓解，其中6例完全缓解。

尽管中位随访期为12个月（范围：4至20个月），但尚未达到中位反应持续时间和中位无进展生存期。

药物不良反应方面，SGC人群均能相当好地耐受T-DM1。不良反应包括血小板减少症（70％），转氨酶（60％），贫血（20％），斑丘疹（20％）和厌食症（10％）。除去1例3级血小板减少症，这些不良反应的严重程度均为1级或2级。

样本量小，罕见病研究的固有内伤

印度Tata纪念中心的医学博士Dr. Vanita Noronha说，T-DM1具有改变临床实践的潜力。“对于HER2扩增的唾液腺肿瘤患者，Ado-trastuzumab emtansine似乎是一种很好的治疗选择” 她认为该药物可以实现未满足的治疗需求。

和篮子试验中关于其他罕见病的临床研究一样，该研究也将面临样本量小和缺乏对照组的困境。

Dr. Li表示，目前计划招募另外14名患有SGC的患者来扩展T-DM1的数据库。“希望这项治疗获得批准，从而让更多的患者受益。” 同时，Dr. Li也指出，在篮子试验中招募10名患有SGC的患者需要2年时间，因此超出计划来招募24名患者会更具有挑战性。

另外，Dr. Li和Dr. Noronha坦承，鉴于SGC的罕见性，几乎不可能对T-DM1进行随机对照试验。

尽管如此，Dr. Li仍然坚信，T-DM1会根据这种小样本试验获得批准，就像罕见疾病中的其他药物一样。

参考文献

Zehir A, et al. Nature Medicine. 2017;23:703-13.