一问医答|乳腺癌与乳腺增生热点问题解答

  • 2019-07-12 09:24:29

随着近年来乳腺癌发病率的上升,越来越多的人关注乳腺癌。

常规体检时,很多女性都被告知有轻度的乳腺增生,那么乳腺增生与乳腺癌是什么关系,是否会发展成为乳腺癌呢?乳腺癌的发病、生存情况如何?出现什么症状需要警惕并行进一步筛查?乳腺癌分为几种亚型?各亚型的治疗现状怎样?哪些因素会增加患乳腺癌的几率?预防措施有哪些?本期一问医答将围绕这些问题为您解答。



1、乳腺增生与乳腺癌是什么关系,是否会发展成为乳腺癌?


乳腺增生是一种常见的乳腺良性病变,是女性最常见的乳房疾病,以乳房疼痛为首发症状。

乳腺癌则是女性最常见的恶性肿瘤,可生长、扩散到身体其他部位,大多数患者确诊时没有典型的症状。

大量的临床和流行病学研究证实乳腺增生与乳腺癌的发生相关。进一步研究发现,乳腺非典型增生(AH)使女性乳腺癌的总体患病风险增加约4倍,非典型增生10年进展为侵袭性癌症的风险为7%,30年累积发病率约35%。诊断为非典型增生在一定程度上提示发生低级别的雌激素受体α(ERα)阳性乳腺癌癌前病变。


图/Pexels



2、目前是否有药物或疗法可以阻止乳腺非典型增生进展为乳腺癌?


研究发现,选择性雌激素受体调节剂或芳香化酶抑制剂可阻止大约60%的AH进展为侵袭性乳腺癌。FDA批准的降低乳腺癌风险的药物有两种:

  • 他莫昔芬(通用名:Tamoxifen,商品名:Soltamox),绝经前后女性均适用

  • 雷洛昔芬(通用名:Raloxifene,商品名:易维特Evista),仅限绝经后女性使用



3、乳腺癌的发病情况如何,患病人数有多少?


乳腺癌虽是女性最常见的癌症,男性亦可发病

据《2018年全球癌症统计报告》显示,乳腺癌在全球范围内的发病率排名第二,死亡率排名第五,在女性中的发病率和死亡率均排名第一。2018年女性乳腺癌新诊断病例约为2100万,占女性癌症的1/4,即每4名女性癌症患者中就有1名乳腺癌患者。


全球两性癌症的发病率及死亡率。图/Global Cancer Statistics 2018





全球女性癌症的发病率及死亡率。图/Global Cancer Statistics 2018



4、乳腺癌的发病率如此之高,哪些因素会增加女性乳腺癌患病几率?

  • 年龄>50岁

  • 有乳腺癌家族史

  • 有乳腺癌病史

  • 卵巢癌病史

  • 小叶原位癌

  • 月经初潮年龄<12岁 或 绝经年龄>55岁

  • 初孕年龄>35岁或没有足月妊娠

  • 乳腺非典型增生

  • 乳腺密度高

  • 年轻时辐射暴露

  • 绝经后激素替代治疗

  • 生活方式:女性绝经后超重或肥胖缺乏体育运动;每天摄入1-2杯或以上的含酒精饮料(包括:啤酒、葡萄酒、烈酒等)。


       此外,有研究显示口服避孕药会增加乳腺癌的患病风险,是否能成为确切的高危因素,还有待进一步的研究。



5、可以采取哪些措施来降低乳腺癌的患病风险?


   改变生活方式

  • 生育后母乳喂养

  • 每天进行30-60分钟中、高强度的体育运动

  • 维持健康的体重

  • 控制含酒精饮料的摄入量

  • 绝经后避免应用激素治疗缓解更年期症状


   使用药物

使用选择性雌激素受体调节剂来降低患病风险,如他莫昔芬、雷洛昔芬。


   手术

携带BRCA1或BRCA2基因突变的女性,行预防性乳腺切除术,至少可降低95%的患病风险;同时行输卵管-卵巢切除术,可降低卵巢癌患病风险。



6、除了预防,怎样做才能尽早发现乳腺癌?


乳腺癌早期没有明显的特异性症状,但如果发现以下症状建议及时与医生沟通。

在自检或临床检查时发现乳房肿块或结节,或在乳腺X线检查时发现肿块或异常钙化

乳房红肿或腋下肿块或结节虽然是比较少见的乳腺癌症状,但也应当引起注意。



7、常见乳腺癌诊断亚型有哪些,发病和治疗现状如何?


乳腺癌主要可分为3种亚型,包括激素受体阳性乳腺癌、HER2阳性乳腺癌、三阴性乳腺癌。


  • 激素受体阳性乳腺癌:表达雌激素受体和/或黄体酮受体,可发生在任何年龄段,但更年期女性更常见。约占乳腺癌的60%-75%。治疗以内分泌治疗为基础。

  • HER2阳性乳腺癌:患者携带HER2基因的多拷贝或高水平的HER2蛋白(亦称受体)。HER2乳腺癌可以是激素受体阳性,亦可以是激素受体阴性。约占乳腺癌的15%-20%。治疗以HER2靶向治疗为基础。

  • 三阴性乳腺癌:不表达ER、PR、HER2。好发于年轻女性,且常见 BRCA1或BRCA2基因突变。约占非侵袭性乳腺癌的15%。治疗以化疗为基础。



8、乳腺癌患者的生存情况怎么样?


从5年生存率数据来看,在美国乳腺癌患者的生存率为90.2%,在中国为83.2%。


中美乳腺癌患者5年生存率。图/素材源于网络




9、美国乳腺癌患者生存率较高,是否有更多治疗新药?


总体来看,美国治疗乳腺癌的新药确实较中国多。目前在美国除了化疗,乳腺癌治疗药物主要分为激素治疗药物、靶向治疗药物和免疫治疗药物。


  激素治疗药物

  • 雌激素受体调节剂:

    他莫昔芬(通用名:Tamoxifen,商品名:Soltamox)

    托瑞米芬(通用名:toremifene,商品名:Fareston)

  • 雌激素受体拮抗剂:

    氟维司群(通用名:Fulvestrant,商品名:Faslodex)

  • 芳香化酶抑制剂:

    阿那曲唑(通用名:anastrozole,商品名:Arimidex)

    依西美坦(通用名:exemestane,商品名:Aromasin)

    来曲唑(通用名:letrozole,商品名:Femara)

      以上激素治疗药物在中国均已获批。


  靶向治疗药物

目前,FDA批准的乳腺癌靶向药物主要以HER2、HER2&EGFR、CDK4/6、PI3K、mTOR、PAPR为靶点。


  • 靶向HER2及HER2&EGFR的药物:主要用于HER2阳性乳腺癌的治疗

  • 靶向CDK4/6、PI3K、mTOR的药物:主要用于ER+/HER2-乳腺癌治疗

  • 靶向PAPR的药物:主要用于有BRCA突变且HER2阴性的乳腺癌治疗

  

获FDA批准的乳腺癌靶向药及中国获批情况详见下表。


注:表格中药物的英文名称,括号内的表达为通用名/商品名。


  免疫治疗药物

  • 阿特珠单抗(通用名:Atezolizumab,商品名:Tecentriq)

  • 帕博利珠单抗(通用名:Pembrolizumab,商品名:Keytruda)


目前,NMPA尚未批准阿特珠单抗,而帕博利珠单抗治疗乳腺癌的适应症也尚未获批。



10、美国治疗乳腺癌的模式如何,对保乳手术有何见解?


美国对于乳腺癌的治疗采用多学科团队合作的形式,根据患者的具体疾病亚型、分期、携带的突变等,进行个性化的治疗。一般原则是:对于早期侵袭性乳腺癌,通常建议切除肿瘤;对于较大肿瘤或生长迅速的肿瘤,通常先行新辅助化疗后(使肿瘤缩小),再行手术治疗。


美国对于保乳手术非常重视,美国MD安德森癌症中心乳腺肿瘤外科教授Anthony Lucci曾在采访中提到,MD安德森的专家团队正在通过结合更好的治疗方法(如HER2靶向治疗和内分泌治疗)减少乳房切除术;而对于必需做乳房切除术的患者,在大多数情况下,医生会为其保留皮肤、乳头、乳晕,以便术后进行美容修复。此外,专家团队也正在开展一些临床试验,以最大程度的保留乳房及淋巴结。




缩略词

AH:atypical hyperplasias 非典型增生

ER:estrogen receptors 雌激素受体

PR:progesterone receptors 黄体酮受体

HER2:human epidermal growth factor receptor 2 人类表皮生长因子受体2

 

参考文献

[1] Freddie Bray, BSc, MSc, PhD, et al. GlobalCancer Statistics 2018: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwidefor 36 Cancers in 185 Countries. CA CANCER J CLIN(2018). 

[2] ClaudiaAllemani, Tomohiro Matsuda, Veronica Di Carlo,et al. Global surveillance of trends in cancer survival 2000–14(CONCORD-3): analysis of individual records for 37 513 025 patients diagnosedwith one of 18 cancers from 322 population-based registries in 71 countries.Lancet 2018; 391: 1023–75.

[3] Gregory KJ, Roberts AL,Conlon EM, et al. Gene expressionsignature of atypical breast hyperplasia and regulation by SFRP1.Breast Cancer Res.2019; 21(1):76.

[4] 姜军. 乳腺增生症:值得重视的临床问题. 中华乳腺病杂志(电子版). 2008;2(1): 13-19.

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