美国FDA 加速批准 zanubrutinib 治疗复发/难治性边缘区淋巴瘤

美国FDA 加速批准 zanubrutinib 治疗复发/难治性边缘区淋巴瘤

2021 年 9 月 14 日，美国食品药品监督管理局加速批准百济神州的BTK抑制剂 zanubrutinib用于接受过至少一种基于抗 CD20 方案的复发性或难治性边缘区淋巴瘤 (MZL) 成人患者。此次批准是基于单臂、开放标签、多中心、Ⅱ期MAGNOLIA试验(NCT03846427)的总缓解率(ORR)数据，该试验评估了zanubrutinib治疗复发/难治性MZL患者的疗效，Zanubrutinib 以 160 mg 每天两次或 320 mg 每天一次口服给药。该研究共入组66例复发/难治性MZL患者（既往接受过CD20抑制剂治疗）进行了疗效评估，其中淋巴结外亚型26例，淋巴结亚型26例，脾亚型12例，未知亚型4例。

CT评估的总缓解率（ORR）为56%，包括20%的完全缓解率(CR)。根据PET-CT评估标准，ORR为67%， CR为26%。中位随访8.3个月时，中位缓解持续时间未达到。12个月的持续缓解率为85%（所有疾病亚型均观察到缓解）。另外一项研究来自BGB-3111-AU-003 (NCT02343120)试验，该试验评估了zanubrutinib治疗B细胞恶性肿瘤患者的疗效。该队列共入组20例MZL患者，其中淋巴结外亚型9例，淋巴结亚型5例，脾亚型6例。CT评估的ORR为80%，CR为20%。中位随访31.4个月时，中位缓解持续时间未达到，12个月的持续缓解率为72%。

zanubrutinib 最常见的不良反应 (≥30%) 包括中性粒细胞计数减少、上呼吸道感染、血小板计数减少、出血、淋巴细胞计数减少、皮疹和肌肉骨骼疼痛。 40% 的 MZL 患者发生严重不良反应，最常见的是发热和肺炎。处方信息包括对出血、感染、血细胞减少、第二原发恶性肿瘤和心律失常的警告和注意事项。推荐的 zanubrutinib 剂量为每天两次口服 160 mg 或每天一次口服 320 mg，空腹或饭后服用均可。可根据不良反应调整剂量，存在重度肝损害和正在服用可能与zanubrutinib产生相互作用的特定药物的患者，可降低剂量。

直至疾病进展或出现不可接受的毒性

BTK在B细胞受体信号传导中起着关键作用，是边缘区淋巴瘤发展的驱动因素。在MAGNOLIA试验中，zanubrutinib表现出较好的总缓解率和完全缓解率，在所有MZL亚型中均观察到了缓解。另外，这种新一代BTK抑制剂在这些患者中耐受性良好，不良反应导致的停药率较低。

Zanubrutinib

zanubrutinib（泽布替尼）是一款由百济神州自主研发的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的临床试验项目，作为单药和与其他疗法联合治疗多种B细胞恶性肿瘤。由于新的BTK会在人体内不断合成，zanubrutinib的设计通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白完全、持续的抑制。凭借与其他获批BTK抑制剂存在差异化的药代动力学，zanubrutinib能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。

边缘区淋巴瘤

淋巴瘤是中国发病率最高的血液系统恶性肿瘤，其死亡率与白血病相近。淋巴瘤的发生与淋巴细胞(B细胞或T细胞)增殖分化造成的细胞恶变有关。边缘区淋巴瘤(MZL)是一种B细胞淋巴瘤，是我国第二常见的淋巴瘤，约占所有淋巴瘤的8.2%。MZL的发病可能与病原体(如幽门螺杆菌、丙肝病毒)感染、自身免疫性疾病等造成的慢性免疫刺激有关。MZL发病率仅次于弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和滤泡性淋巴瘤（FL）。按照世界卫生组织的分类，MZL可分为三个亚型：黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤、淋巴结边缘区淋巴瘤（NMZL）和脾脏边缘区淋巴瘤（SMZL）。虽然三种亚型均属于惰性淋巴瘤，但是在临床表现、疾病预后和治疗方面均存在一定差异。目前，MZL尚无明确的标准治疗。临床上采用的治疗方法因疾病亚型不同而存在明显差异。无症状患者主要采取观察等待的策略，有症状的患者治疗选择包括手术、放疗、全身化学免疫治疗等。近年来，多种新药在治疗MZL中展现出了不错的疗效，如硼替佐米、苯达莫司汀、伊布替尼等，为MZL患者提供了更多的治疗选择。

百济神州

百济神州是一家立足科学的全球性生物制药公司，专注于开发创新、可负担的药物，旨在为全球患者改善治疗效果，提高药物可及性。目前，公司广泛的药物组合包括40多款临床候选药物。公司通过加强自主研发能力和合作，加速推进多元、创新的药物管线开发。致力于在2030年之前为全球20多亿人全面改善药物可及性。百济神州在全球五大洲打造了一支超过7,000人的团队。