将卡博铂添加到 Tnbc 中的新前卫 Paclitaxel 改进结果

  • 2021-09-18 10:53:15

将卡博铂添加到 Tnbc 中的新前卫 Paclitaxel 改进结果


虽然在新泻药帕利塔塞尔中加入卡博铂,随后加入环磷酰胺有助于改善治疗天真的三阴性乳腺癌患者的结果,但静脉曲霉素的添加对病理完全反应或无事件生存没有影响。

卡博铂和新泻药帕利塔塞尔加上多索鲁比辛和环磷酰胺对病理完整反应 (pCR) 率和治疗天真患者无事件生存率有显著影响三阴性乳腺癌(TNBC),根据在2021年欧洲医学肿瘤学会大会上提出的第三阶段BrighTNess试验(NCT02032277)的结果。


在4.5年的中位随访中值,在卡博铂和帕利塔塞尔中加入PARP抑制剂维利帕里布,与单单帕利塔塞尔相比,事件或死亡风险降低了37%。然而,当将维利帕里布疗法与卡博铂/帕利塔塞尔进行比较时,没有观察到无事件生存(EFS)益处。事后分析表明,与帕克利塔塞尔相比,EFS 在卡博铂/帕利塔塞尔方面改善最大。


研究报告的主要作者、德国德国乳房小组主席西比勒·洛伊布尔(Sibylle Loibl)在关于研究结果的虚拟介绍中说:"在帕利塔塞尔中加入碳水化合物,然后是多索鲁比辛和环磷酰胺,显著改善了病理学的完整反应,在中位随访4.5年后,这转化为一个绝对的11%的EFS。"添加维利帕里布不会影响 pCR、EFS 或 [总体生存] 。总的来说,这些发现支持将卡博铂纳入第二至第三阶段TNBC的新辅助化疗中,而不管细菌素BRCA状态如何。


与其他乳腺癌相比,TNBC的复发风险最高,总体存活预后也更差。标准治疗包括新前卫化疗,然后是手术。


在双盲,安慰剂控制,第三阶段布里格特尼斯试验, 634名治疗天真II/III期TNBC患者被随机2:1:1接受帕利塔塞尔在80毫克/平方米每周12剂量在长达16周 加上卡博铂在曲线下区域 (AUC) 6 毫克/毫升每 3 周 4 周期加上 Veliparib 在 50 毫克口服每天两次;卡博铂加帕利塔塞尔加安慰剂;或帕利塔塞尔加安慰剂。


然后,以60毫克/m2的剂量给予多索鲁比辛,每2或3周服用600毫克/平方米的环磷酰胺,持续4个周期。患者在最后一次化疗后2至8周接受了手术。手术后评估每3个月进行一次,直到手术后1年,然后每6个月进行一次,直到手术后2年,然后每年直到手术后4年或EFS活动。


要符合注册条件,患者必须年至少18岁,具有组织学或细胞学确认的侵入性II/III期TNBC,具有ECOG性能状态为0或1,并有资格接受具有有记录的细菌BRCA状态的潜在治疗性手术。


那些接受过癌症治疗、患有癌症或并发癌症或正在接受卵巢激素替代疗法的人被排除在学习登记之外。


患者根据细菌线BRCA状态、节点阶段以及多索鲁比辛和环磷酰胺施用计划时间表进行分层。


试验的主要终点是pCR:次要终点是 EFS 和 OS,使用固定测试程序,订购手臂 A 与手臂 C:然后手臂 A 与手臂 B 。Loibl指出,要继续正式测试二级终点,这两个共生终点都必须具有统计学意义。


对所有随机患者进行疗效评估:在那些至少接受1剂的人中分析了安全性。在主要的 pCR 分析中,发现手臂 A 优于手臂 C,但不能武装 B。


所有3个臂的基线特征相似。中位年龄为50岁,46.6%的患者来自北美,而欧洲为38.6%,亚太地区为15%。此外,14.6%的患者有有害的细菌BRCA突变:大多数患者(71.3%)患有T2期肿瘤,58%患有N0期疾病。此外,55.3%的患者每2周接受多索鲁比辛/环磷酰胺。按病理原发性肿瘤等级分解患者时,59.6%为高等级,20.3%为中级,5.3%为低级,14.3%的患者数据未知/未报告。


先前报道的双盲、安慰剂控制、第三阶段试验的结果表明,在帕利塔塞尔中加入维利帕里布和卡博铂,随后加入多索鲁比辛和环磷酰胺,提高了该患者群体的 pCR 率,但仅将维利帕里布添加到卡博铂和帕利塔塞尔没有好处。


当时,帕利塔塞尔、卡博铂和维利帕里布组的 pCR 比率较高,为 53%,而仅接受帕利塔塞尔但与接受卡博铂/帕利塔塞尔的患者相比,pCR比率为 31%。


然而,新抗性碳水化合物对长期结果的影响仍然不确定,Loibl解释道,他补充说,根据初步分析,随后的二次分析是描述性与名义P值。


在4.5年的中位随访中,对操作系统的统计分析的进一步结果显示,A臂有38例死亡(12%),B臂死亡16例(10%),C臂死亡22例(14%)。操作系统在统计学上没有显著差异,仅在卡博铂/帕利塔塞尔与帕利塔塞尔中添加了维利帕里布,但有一个趋势的卡博铂/帕利塔塞尔。卡博铂加帕利塔塞尔也显示出改善操作系统与帕利塔塞尔。


此外,4 年期 EFS 利率为 78.2%在手臂A,79.3%在手臂B,68.5%在手臂C。


在经历甲型(n = 65)、手臂 B (n = 30) 和手臂 C (n = 47) 事件的患者中,很少有患者在手术前经历渐进性疾病;这分别发生在1,1和4个病人。16%的A和B两臂患者出现复发,而丙型手臂非乳腺癌患者中有22%复发。 甲型和乙级非乳腺癌患者中,4%的患者出现A型,2%的乙型和乙型乙型患者发生3%。乙型和乙型乙型非乳腺癌患者中,有2%的患者出现复发。


研究人员还研究了 pCR 对所有患者和子组的影响,按细菌线BRCA状态。pCR 在所有患者中都与 EFS 呈正相关,那些有生殖系BRCA突变, 和那些肿瘤是细菌BRCA野生类型。


死亡作为第一次事件发生在13名患者手臂A,3在手臂B,6在手臂C。


在安全性方面,所有治疗手臂的治疗突发和治疗后突发骨髓性肿瘤综合征(MDS)、急性骨髓性白血病(AML)和继发性恶性肿瘤的发病率相似。Pancytopenia 分别发生在 A、B 和 C 臂上的 4、3 和 0 名患者中,MDS 分别发生在 1、0 和 1 患者身上。


在手臂A与维利帕里布,继发性恶性肿瘤包括急性白血病(n = 1),AML(n = 2),慢性骨髓性白血病(n = 1),肺肿瘤(n = 1)和恶性黑色素瘤(n = 1)。在手臂 B 与卡博铂/帕利塔塞尔, 其中包括 AML (n = 3), 基底细胞癌 (n = 1) 和结肠癌 (n = 1).在单臂上,这些是 MDS (n = 1) 和胰腺癌 (n = 2)。


预约海外医疗服务
请留下您的联系方式,我们将第一时间与你取得联系
选择预约类型
Phone全国服务热线 400-076-3808
爱医传递