连续/有限的威尼托克拉加利妥昔单抗在复发性CLL中产生强大，持久的5年反应

连续/有限的威尼托克拉加利妥昔单抗在复发性CLL中产生强大，持久的5年反应

在5年的随访期间，接受有限或连续venetoclax和利妥昔单抗治疗的复发性慢性淋巴细胞白血病患者反应有所改善。

根据发表在Blood上的1bM13-365期研究（NCT01682616）的结果，连续或有限的venetoclax（Venclexta）和利妥昔单抗（Rituxan）治疗导致复发性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的深层，持久的反应;这种组合的再处理似乎也很有希望。

中位随访5.3年后，总人群的5年总生存率为86%（95%CI，73%-94%），无进展生存期（PFS）率为56%（95%CI，40%-70%），反应持续时间（DOR）为58%（95%CI，40%-73%）。中位值为1.4年后，14名患者继续接受连续的venetoclax单药治疗，19名患者停止使用venetoclax进行有限治疗。在接受持续治疗的患者中，5年持续缓解的估计值（71%;95%CI，39%-88%）与限期治疗（79%;95%CI，49%-93%）相似。在有限治疗组的19名患者中，有6名患者在停用venetoclax超过2年后经历了随后的疾病进展。

共有49名患者参加了开放标签多中心剂量递增研究。患者的中位年龄为68岁，之前接受过2种治疗的中位年龄。患者在venetoclax上的中位时间为2.5年，截至研究发表时，已有24名患者退出研究。患者在6个月内每天接受200mg至600mg的venetoclax加利妥昔单抗，然后进行venetoclax单药治疗。

该研究的其他结果表明，患者的总体反应率为86%（95%CI，73%-94%），其中53%的患者达到完全缓解（CR）或CR，骨髓恢复不完全（CRi;95%CI，38%-68%）。总体而言，29%的患者在1年内达到CR/CRi，1至2年内达到16%，8%的患者在2年后达到CR/CRi。约5.8年后，1名患者在额外输注和剂量增加利妥昔单抗和venetoclax后达到CR。

对于42名应答者，5年持续缓解率为58%（95%CI，40%-73%），估计中位缓解持续时间为。共有61%的患者达到骨髓检测不到的最小残留病（uMRD），中位DOR为6.2年（95%CI，5.4-6.3），而未达到uMRD的患者为2.2年（95%CI，0.8-2.8）。此外，33%未达到CR和/或uMRD的患者由于疾病进展，不良反应（AEs）和撤回同意而退出研究。深度应答者的患者不太可能经历大块淋巴结肿大（39%对56%）。深度应答者的5年PFS率为79%（95%CI，59.1%-90.0%）。该人群的预可行性研究中位数估计为6.5年。

共有8名患者持续持续缓解。Venetoclax的中位时间为5.6年，研究的平均时间为5.6年。对于这些患者，5年PFS发生率为79%（95%CI，47-93），估计中位数为6.6年（95%CI.4.6-6.6）。5年估计中位DOR为71%（95%CI，39-88），中位数为6.3年（95%CI，4.4-6.3）。

在停止治疗的19名患者中，9名继续接受研究，4名持续缓解。共有15例患者达到uMRD和CR，2例患者有uMRD和残留淋巴结肿大的部分反应，排除了CR的分配.保持缓解期的患者的5年PFS率为80%（95%CI，49.4%-93.0%），估计中位PFS为6.5年（95%CI，3.6-6.5）。

在深度应答者中，6人在中位数为3.4年后停止治疗并经历疾病进展。截至截止日期，2名患者不需要进一步治疗，4名患者使用venetoclax和利妥昔单抗退疗。一名被退回的患者实现了PR，并且仍在接受治疗。第二位患者达到PR，但在CLL进展后停药，第三位患者达到uMRD和CR，但进展无症状。最后，第四名患者有CR加uMRD的初始反应，随后疾病进展;在数据截止后，他们实现了PR。

研究中的所有患者都经历过治疗急诊AE（TEAE），其中95%的患者在用venetoclax治疗超过2年后经历了TEAE。共有82%的患者患有3/4级TRAE，其中52%的患者在2年后出现毒性。最常见的AE是中性粒细胞减少症。57%的患者发生严重AEs（SAE），43%的患者在治疗2年后出现SAE。最常见的SAE是发热（10%）患者和肺炎（10%），治疗超过2年的患者。

1例患者治疗2年后出现致死性心肌缺血。共有71%的患者在治疗2年后经历了任何级别的感染。3/4级或被认为是SAE的感染很少见。