出国看病资讯拉曲替尼试验在TRK融合阳性疾病中产生有希望的现实发现

出国看病资讯拉曲替尼试验在TRK融合阳性疾病中产生有希望的现实发现

与标准治疗相比，TRK 融合阳性疾病患者在拉曲替尼治疗后经历了有希望的生存结局。

根据在2022年美国临床肿瘤学会年会上提出的真实世界匹配调整间接比较（MAIC），与标准护理（SOC）相比，使用larotrectinib（Vitrakvi）治疗导致TRK融合阳性实体恶性肿瘤患者的总生存期（OS）有所改善。——出国看病

MAIC是一种常见的方法，可以平衡患者群体特征，允许在没有个体患者数据的情况下进行交叉研究比较，医学博士Carsten Bokemeyer在ASCO上介绍这些数据时解释说。MAIC需要评估拉曲替尼在该患者群体中的疗效，这是因为神经营养-TRK（NTRK）融合在患者中很少见，这意味着为评估拉曲替尼而进行的单臂试验在比较其与SOC方案的有效性方面受到限制。——出国看病

在他们的MAIC OS分析中，研究人员发现，与SOC（n = 28）相比，用拉曲替尼（n = 85）治疗的患者的死亡风险降低了78%，加权前的风险比（HR）为0.09，但调整后为0.22。此外，加权后，拉曲替尼患者的中位OS为39.7个月，而SOC治疗的患者为10.2个月。——出国看病

“我们需要进一步的数据来证实这一点，但这是近年来进行的几项分析中的一项，这些分析有助于增加一些信息，说明在这个特定患者群体中使用NTRK融合抑制的益处到底有多大，”汉堡大学医院汉堡 - 埃彭多夫医院肿瘤学，血液学和骨髓移植科主任Bokemeyer说。 德国，在他的ASCO演讲中。——出国看病

研究人员通过查看欧洲医学肿瘤学会先前的分析创建了这两个研究队列，该分析确定了未接受TRK抑制剂的NTRK融合阳性患者，并使用Flatiron Health/Foundation Medicine临床基因组数据库中的数据将其用作SOC队列。2然后，研究人员使用MAIC通过在几项研究中平衡各种群体特征来比较拉曲替尼与SOC。患者水平数据是从TRK抑制剂的临床试验中收集的：1期试验（NCT02122913），SCOUT试验（NCT02637687）和导航试验（NCT02576431）。然后，他们通过匹配常见基线特征的单个数据来聚合SOC数据。——出国看病

相等的对数秩检验，评估两组在开始使用拉曲替尼之前是否相似，发现它们之间没有差异。在此之后，对拉曲替尼与SOC对OS的治疗效果进行了估计。——出国看病

为了更确定地评估OS结果，研究人员还进行了2次敏感性分析，因为MAIC中过多的匹配变量会降低有效样本量（ESS），并且拉曲替尼随访时间比SOC随访时间长。——出国看病

为了解决基本案例分析中的高不确定性，他们进行了几项分析，放松了缺失的数据假设，并删除了研究之间重叠最小的变量。与ESS为13.1，HR为0.22的基本病例相比，当查看先前治疗行的缺失值和患者的ECOG表现评分时，ESS为23.6，HR为0.10（95%CI，0.04-0.22）。然后切除未知原发性（CUP）肿瘤和乳腺癌患者，ESS为26.4，切除结直肠癌（CRC）患者显示ESS为37.9，切除唾液癌患者，ESS结束于38.6（HR，0.12;95%CI，0.05-0.25）。——出国看病

还进行了长达30.5个月的有限平均生存时间分析，这是SOC臂内观察到的最大事件时间的最小值。研究人员发现，与SOC相比，拉曲替尼估计平均生存期为10.8个月。平均而言，这意味着与SOC相比，在30.5个月的随访中接受拉曲替尼治疗的潜在患者将存活10.8个月。然而，研究人员在他们的海报中写道，ASCO提出的分析是保守的，随着患者随访时间的延长，平均益处可能会继续增加。——出国看病

“TRK融合在过去几年中变得非常有名，我们知道这是一种染色体重排，可驱动儿科和成人癌症的癌变，”Bokemeyer解释说。“还有一些特定的抑制剂，如拉曲替尼，选择性地、强效地阻断这种融合蛋白的活性，在癌症患者中具有高活性。——出国看病

调整后，82%的患者两组NTRK1融合术呈阳性，39.3%的患者在试验中年龄在65岁或以上。在两组患者中，ECOG表现评分为0-1和2-4的患者之间存在均匀的分裂;而在匹配之前，87.1%的拉曲替尼患者的表现评分为0-1。——出国看病

在SOC组中观察到几种肿瘤类型，包括子宫（4%），胆道（4%），胃（4%），子宫内膜（4%），CUP（4%），乳房（4%），唾液腺（7%），非小细胞肺癌（18%），软组织肉瘤（21%）和CRC（32%）。在拉曲替尼组中，没有子宫癌，胆道癌，胃癌或子宫内膜癌的病例。当匹配患者诊断以来的治疗线数时，71.4%的患者自诊断以来有0-2线治疗，28.6%的患者自诊断以来有3线或更多线治疗。大多数患者（64.3%）在最初诊断时患有III期或IV期疾病，17.9%的患者最初被诊断为0至II期疾病。大多数患者也没有或未知的脑转移瘤。——出国看病

研究人员指出了一些研究局限性，包括MAIC假设考虑了所有效应修饰剂，并且该分析仅限于2021年报告的数据。然而，Bokemeyer得出结论，在NTRK阳性患者中使用拉曲替尼具有明显的OS优势。——出国看病