静脉球菌和奥比努祖马布进行治疗非常活跃可耐慢性淋巴细胞白血病

静脉球菌和奥比努祖马布进行治疗非常活跃可耐慢性淋巴细胞白血病

第二阶段的出国看病研究发现，在前线环境中使用静脉球菌和奥比努祖马布进行单一治疗，对于以前未治疗的慢性淋巴细胞白血病患者来说，尽管没有达到主要终点，但这种治疗非常活跃和可容忍。

出国看病根据发表在《柳叶刀肿瘤学》上的第二阶段研究（NCT03580928）的结果，在前线环境中的Acalabrutinib（钙化物）、静脉结核（Venclexta）和奥比努图祖马布（Gazyva）表现出了很高的活动水平，并且对于慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者来说，是一个耐受性良好的选择。

尽管没有达到研究的主要终点，但该疗法在高比例的患者骨髓中产生了检测不到的最小残留疾病（MRD），值得进一步研究。共有38%的患者在第16周期开始时在骨髓中经历了完全缓解（CR），骨髓中检测不到MRD。由于这低于60%的另类假设，出国看病研究人员得出结论，该研究的主要终点没有达到。

"我们发现，对于以前未治疗的慢性淋巴细胞白血病患者（包括高风险疾病患者）来说，香菜、静脉结节和奥比努图祖马布是一种积极的无化疗治疗选择，"出国看病研究人员写道。

出国看病获悉，患者从马萨诸塞州波士顿的达纳-法伯癌症研究所和贝丝以色列执事医疗中心招募，进行单臂开放标签研究。符合条件的患者需要诊断以前未经治疗的CLL或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。此外，患者还需要年满18岁，具有0至2的ECOG性能状态，并患有可测量疾病。患者在28天的周期内接受治疗，第一个周期的口服阿卡拉布鲁替尼每天两次，为100毫克。

出国看病研究，在第2周期的第1天，患者在第1天接受100毫克的奥比努祖马布，第2天接受1000毫克，第8天和第15天静脉注射1000毫克，外加阿卡拉布鲁替尼。奥比努图祖马布治疗继续在1000毫克周期3至7。Venetoclax在循环4的第1天以20毫克口头方式引入，随后在第2至7天以50毫克、第8至14天100毫克、第15至21天以口头方式引入，从第22天开始每天引入400毫克。

第二阶段出国看病研究的主要终点是骨髓中检测不到的MRD的CR。在接受至少1剂治疗的患者中还分析了安全和活动终点。

2018年8月2日至2019年5月23日，共有37名患者参加了试验。参加出国看病研究的患者的平均年龄为63岁，大多数患者为男性（73%）。此外，54%的患者在治疗开始时患有RaiIII期或IV期疾病。后续中位数为27.6个月。

检测不到的MRD速率从周期8开始时的14%增加到第16周期开始时的38%，一直持续到循环25。最佳CR率46%在周期25观察到。

此外，所有患者检测不到的MD率最高，为周围血液的92%和骨髓的86%。外周血液和骨髓中度时间分别为6.7个月和10.3个月。

虽然3级或4级不良反应（AES）并不常见，但所有有资格接受分析的患者都经历过任何AE等级。中性粒细胞瘤（43%）是最常见的3/4级血液学AE，高血糖（8%）和低磷血症（8%）是最常见的3/4级非血液学AE。24%的患者对奥比努图祖马布有输液相关反应，14%的患者需要剂量延迟或减少阿卡拉布鲁替尼或静脉曲张，或两者兼有。

9名患者报告了严重的EES，其中8%的患者出现中性粒细胞率。在这一人群中，78%的严重AES可能归因于其中1种研究药物。出国看病研究期间没有病人死亡。

"Acalabrutinib、静脉球菌和奥比努图祖马布目前正在进行注册第三阶段试验，有可能成为慢性淋巴细胞白血病患者新的标准前线治疗方案，"出国看病研究人员总结道。