FDA批准STAT3降解药物治疗R/R t细胞淋巴瘤

FDA批准STAT3降解药物治疗R/R t细胞淋巴瘤

Kymera Therapeutics, inc .发布新闻稿称，FDA已授予正在研究的STAT3降解剂KT-333快速通道资格，用于治疗复发/难治性皮肤t细胞淋巴瘤(CTCL)和外周t细胞淋巴瘤(PTCL)患者

作为1期临床试验(NCT05225584)的一部分，研究人员正在评估KT-333在实体瘤、PTCL和CTCL患者中的抗肿瘤活性、安全性、耐受性和药代动力学。根据2023年国际恶性淋巴瘤会议(ICML)上提交的数据，发现KT-333在3种剂量水平上的血浆暴露增加。此外，研究药物表现出剂量依赖性的STAT3降解，包括在剂量水平3时外周血单个核细胞的平均最大减少高达88%。

在ICML上发表的一篇摘要中，研究人员强调，在接受KT-333.2前2个剂量水平的7例患者中，血浆药代动力学结果与模型预测一致。该药物在剂量水平1和剂量水平2时，外周血单眼细胞的平均最大减少量分别为66%和70%。此外，最常见的不良反应(ae)是1级或2级事件，如便秘、疲劳、腹痛、头晕和恶心。研究人员报告没有剂量限制性毒性，也没有患者在AE后停止研究治疗。

Kymera Therapeutics首席医疗官Jared Gollob医学博士在新闻发布会上说:“KT-333快速通道的指定凸显了降解STAT3的前景，STAT3是一种历史上不可药物的蛋白质，用于治疗CTCL和PTCL患者。“我们期待在今年晚些时候提供KT-333一期临床试验的最新进展，包括对其在目标患者群体中的抗肿瘤活性的初步评估，并与淋巴瘤界合作，快速推进这种在CTCL和PTCL中的一流异功能降降剂，同时探索其在其他癌症中的潜力。”

研究人员目前正在评估KT-333作为该研究1a期剂量递增部分的一部分。在剂量递增部分，研究人员将提供10mg /mL的冷冻浓度的KT-333，然后将以不同的剂量水平和方案静脉给药给患者。

该研究的主要终点包括ae和实验室异常，以及确定最大耐受剂量和剂量限制性毒性。次要终点包括最大血浆浓度、临床活性和反应持续时间。

18岁及以上的经细胞学或病理学证实的淋巴瘤、t细胞前淋巴细胞白血病和实体瘤(不包括慢性淋巴细胞白血病)患者有资格参加试验的1a期部分。其他入选标准包括PTCL和实体瘤组中有可测量的疾病，ECOG表现状态为0到2，骨髓功能充足。

那些不受控制或有症状的中枢神经系统转移、癌性脑膜炎或轻脑膜疾病的患者不能参加试验。如果患者之前的治疗有未解决的临床显著ae，持续不稳定的心血管功能，在开始研究治疗前少于3个月的自体造血干细胞移植，或先前的同种异体造血或骨髓移植，则无法入组。