疾病简介

胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤。国内流行病学统计资料显示,胶质瘤已经成为34岁肿瘤患者第二位以及35-54岁肿瘤患者第三位的死亡原因。依据世界卫生组织(WHO)制定的分级系统,可将胶质瘤分为四级(1-4级),其中1级恶性程度最低、预后最好;4级恶性程度最高、预后最差。多形性胶质母细胞瘤(简称胶质母细胞瘤,GBM)属于4级胶质瘤,是恶性程度最高、侵袭性最强的恶性肿瘤。传统的胶质瘤治疗方法是手术切除-辅助化疗-放疗联合治疗,然而尚未达到令人满意的临床疗效及预后。近年来,随着对胶质瘤研究的不断深入,新的治疗方法不断涌现,或可为胶质瘤的治疗带来新的曙光。

脑胶质瘤在所有的颅内原发肿瘤中占50%~60%,并且近年来发病率有逐步上升的趋势。由于肿瘤常呈浸润性生长的特点,加之颅内解剖结构和中枢神经系统的复杂性,使得手术根治性切除十分困难,同时由于血脑屏障的作用,大部分化疗药无法在瘤区达到有效的血药浓度,疗效欠佳,而普通的放射治疗本身受有效性和放射性损伤的限制 也无法实现根治,因此在临床上胶质瘤具有难治性、高复发性、高致死性的特点。

临床表现

脑胶质瘤的临床表现主要取决其占位效应以及所影响的脑区功能,较为普遍的症状为颅内压增高及神经功能缺失如头痛、恶心及呕吐、癫痫、视物模糊等症状,同时由于肿瘤的局部占位效应会出现各种其他的相关症状。

分型及分期

依照目前WHO的分型标准,脑胶质瘤有四种组织学等级:

胶质瘤 Ⅰ级:例如毛细胞型星形细胞瘤是生长非常缓慢的肿瘤,若此型肿瘤得到完全切除,患者则有治愈的可能。

胶质瘤 Ⅱ级:常见的有少突星形细胞瘤、星形细胞瘤等。

侵袭性的 Ⅲ级胶质瘤:间变性星形细胞瘤、间变性少突胶质细胞瘤等处于中间临床病变过程。

Ⅳ级胶质瘤:恶性胶质瘤则具有高度的侵袭性。

诊断

目前脑胶质瘤诊断主要依靠症状结合影像学及组织学检查,其中穿刺组织活检仍为现在最重要的确诊依据。同时为了减少有创性检查对人体的损害,结合人工智能的影像组学检查也越来越多的应用于临床。


手术疗法
手术治疗仍是目前最为基础的治疗方式,传统的开颅手术创伤大且效果差,目前更主要使用显微外科手术,神经导航手术,荧光介导手术,神经内镜手术治疗,立体定向靶向微创手术治疗,唤醒手术,多模态医学影像三维融合等
放射治疗
由于大多数脑胶质瘤无法完全切除,因此放射治疗是目前最主要的辅助治疗,可以提高患者的治愈率、生存期及生活质量,同时降低复发概率。相对于传统放疗高精准低损害的质子治疗不仅在治疗效果上更为优越,同时大大减少了对正常组织的损害。
免疫治疗
目前DCs疫苗、CAR-T制剂、CTLA4及PD-1相关的研究也证实了可以延长患者的生存期,许多的3期临床实验也都在进行中
化疗
替莫唑胺是目前效果最为显著的药物
光动力学疗法
主要是利用光敏剂可选择性聚集于肿瘤组织并滞留的特点,在有氧的条件下,经特定波长的光照射激发后,产生单线态氧,杀死肿瘤细胞
分子靶向疗法
目前在临床前的研究中证明疗效比较确切的药物有贝伐单抗、吉非替尼、西妥昔单抗等


脑胶质瘤新疗法

质子治疗

根据美国癌症协会(American Cancer Society)2015年一份研究报告,对20名胶质瘤患者进行质子治疗,没有患者有明显副作用。质子治疗后平均跟踪期为5.1年,智力功能没受到影响,空间认知、注意力、记忆力和执行功能也都在良好范围内。所有患者平均无进展3年生存率(3年病情没有发展)为85%,无进展5年生存率(5年病情没有发展)为40%。而根据国内学术文献记载,国内胶质瘤治疗(基本未进行过质子放疗)生存率:Ⅰ~Ⅱ星形胶质细胞瘤术后1年和5年生存率分别为68.8%和28.1%。

NovoTTF-100A——放、化疗无法耐受患者的福音

2011年4月,FDA批准NovoTTF-100A系统(NOVOCURE 公司)用于治疗化疗和放疗后复发或进展的成人多形性胶质母细胞瘤(GBM)。该系统是一个类似头盔的设备,会产生一种低频率的交流电场(肿瘤治疗电场)。研发团队认为,电场的存在可以干扰癌细胞,该设备通过干扰癌细胞的有丝分裂,来阻抑肿瘤细胞的异常增殖。值得一提的是,患者只需将该设备每天佩戴超过18小时,即可达到治疗效果,临床数据显示,与对照组(化疗组)相比,应用该设备能够显著延长无进展生存期(PFS)。同时患者可避免服用化疗药物所带来的不良反应,大幅提高患者生活治疗量。在2015年的10月FDA批准了TTF电场治疗作为联合TMZ化疗一起纳入标准治疗流程中。这是继2005年TMZ被批准为标准治疗后的首次新增标准治疗手段(针对新诊断的GBM)。

Olaptesed pegol——趋化因子阻断剂

2014年9月,Olaptesed pegol (NOX-A12)(德国柏林NOXXON制药公司)获得美国 FDA 孤儿药资格,与放疗联合用于恶性胶质瘤的治疗。趋化因子是一小分子细胞因子家族蛋白,其主要作用是趋化细胞的迁移。研究表明,趋化因子配体12(CXCL12)以及趋化因子受体4(CXCR4)等参与了恶性肿瘤的发生发展过程,特别是促进肿瘤侵袭转移。NOX-A12是一种聚乙二醇镜像(L-)寡核苷酸,可作用于CXCL12/SDF-1,阻断与其受体CXCR4、CXCR7的相互作用,进而抑制胶质瘤细胞增殖和转移[6]。

Aminolevulinic Acid Hydrochloride——可视化胶质瘤细胞

2017年6月,来自NX Development公司的盐酸氨酮戊酸(通用名:Aminolevulinic Acid Hydrochloride(ALA),商品名:Gleolan)于FDA获批上市,用于胶质瘤患者手术过程中恶性肿瘤组织的可视化。ALA是琥珀酰CoA 脱酰酶和甘氨酸线粒体内形成的内源性代谢物。外源性的ALA可致ALA代谢物原卟啉IX(PpIX)在肿瘤细胞中累积。作为胶质瘤手术过程中的荧光显色剂,ALA配合适用蓝光及相应波长滤镜的手术显微镜联合应用。手术视野中,在激发光下肿瘤组织呈现红色荧光,有助于术者在显微镜下能够更加完整地切除肿瘤组织,提高手术满意程度。

5年生存率

相关案例

脑胶质瘤治疗


胶质瘤的治疗领域近年来虽取得了一定的进展,但是成果并不显著。传统的胶质瘤治疗方法是手术切除-辅助化疗-放疗联合治疗,然而尚未达到令人满意的临床疗效及预后[2]。近年来,分子靶向治疗、免疫治疗等新的方法不断涌现,然而在总生存率方面获益并不明显。因此亟待开发新的技术新的治疗策略来有效缓解胶质瘤的进展。

目前胶质瘤的标准术后辅助治疗以放射治疗+替莫唑胺为主。研究表明,放疗对生存获益影响更大,因此,目前几乎所有恶性脑胶质瘤患者手术后都会接受放射治疗。然而提到放疗,就不可回避放疗对肿瘤周围正常组织损伤的问题。考虑到重要的正常组织器官会受到照射,即使行适型调强放射治疗(intensity modulated radiation therapy, IMRT)也可能出现严重的不良反应。

与传统放疗方式相比,质子放疗能够更为精准地杀死肿瘤细胞,保护周围组织器官,降低正常组织的辐射剂量,减轻急性及晚期放射性损伤,改善患者的生命质量。


质子治疗脑胶质瘤相关研究


由于大脑是人体的总司令部,过高的放射剂量会伤害正常脑组织,而造成一些不可逆的神经损伤,通过图像定位的精准质子放疗可以在保护周边正常脑组织的前提下,对肿瘤病灶起到很好的杀伤作用。

根据美国癌症协会(American Cancer Society)2015年一份研究报告,对20名胶质瘤患者进行质子治疗,没有患者有明显副作用。质子治疗后平均跟踪期为5.1年,智力功能没受到影响,空间认知、注意力、记忆力和执行功能也都在良好范围内。所有患者平均无进展3年生存率(3年病情没有发展)为85%,无进展5年生存率(5年病情没有发展)为40%。而根据国内学术文献记载,国内胶质瘤治疗(基本未进行过质子放疗)生存率:Ⅰ~Ⅱ星形胶质细胞瘤术后1年和5年生存率分别为68.8%28.1%,而Ⅲ~Ⅳ级者分别为13.6%0

质子放疗是目前适形性最强的放疗技术,可以在有效提高靶区剂量的同时,更好地保护周围正常组织。随着质子放疗在多种肿瘤中越来越多的应用,其在胶质瘤中的应用也有着越来越多的证据。

Adeberg等回顾性分析了12 例 采 用IMPT ( intensity - modulated proton therapy) 的高级别胶质 瘤患者,分别对这 12 例患者采用 3D - CRT 和VMAT 再做了两套计划,并分别评价了每个计划中 关键神经区域的剂量。研究结果显示,与 3D - CRT 和 VMAT 相比,质子放疗的全脑及重要区域的平均剂量要显著降低( P < 0.05) 。采用 IMPT 做出的计 划,与 3D - CRT 和 VMAT 相比较,全脑平均剂量分别下降了20. 2% 、22. 7% ,脑干平均剂量分别降低了67.6%、28.1%,垂体平均剂量分别下降了52.9%、52.5%,对侧海马分别下降了98.9%、98. 7%。提示我们,IMPT相对于传统的3D - CRT和VMAT,可以更好地保护正常组织,从而减少放疗 不良反应,有效提高患者的生活质量。

Mizumoto等对胶质母细胞瘤患者在普通放疗的基础上进行了96. 6 GyE /56 f 的质子同步推量,随访得到的1年、2年总生存率分别为71. 1%、45. 3%,中位生存期为 21. 6 个月,且急性和晚期毒性反应在可控范围内,从而得到结论: 96. 6 GyE /56 f 的 质子同步推量可改善患者生存,且急性和晚期毒性 反应可接受。该团队随后又在后续研究中继续以相同的方案对脑胶质母细胞瘤患者进行治疗,纳入的23例患者中,有6例产生了放射性坏死的患者获得了长期生存( 放疗后存活至少4年) ,且截至随访终点没有出现复发的迹象。无复发中位生存期为 7. 1 个月,而无 MRI 改变中位生存期为12. 7个月。从而说明,高剂量96. 6GyE的同步质子放疗推量有希望改善胶质母细胞瘤患者的预后。

通过以上的临床研究,我们认为质子放疗目前在高级别胶质瘤中可以更好地保护正常组织,并可在一定程度上改善胶质母细胞瘤患者的生存时间。


MORE Health爱医传递质子放疗服务流程


阶 段项 目内 容
step1 (国内)前期沟通患者诉求、质子治疗讲解、MH介绍、MDACC介绍
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会诊结果报告中美专家会诊后出具具有法律效应的会诊结果报告
治疗方案解读有专职就医助理陪同患者开启MDACC的就诊之旅,面见主治医师进行治疗前面诊
step2 (国内)赴美邀请由MH协调MDACC向患者发出赴美质子治疗邀请
签证准备MH负责协助办理赴美签证所需资料填报并培训面签注意事项
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赴美前沟通会由患者、患者家属、MH质子项目负责人、BD人员参与
启程赴美由患者出发地安排机场送机
step3 (国内)美国地接休士顿当地MH同事安排地接、公寓入住
MH就医助理对接MH专职就医助理对接患者详细介绍自身职责与合法责任
生活就诊培训详细介绍生活周边、医院、公寓、交通、娱乐、旅游等状况,并说明当地人文风俗政策法规等,并随时保持通讯畅通
助理陪同面诊由专职就医助理陪同患者开启MDACC的就诊之旅,面见主治医师进行治疗前的面诊
面诊结果解读面诊结束后,专职就诊助理会详细准确解读主治医师的后续检查与治疗计划
预约前序检查专职就诊助理协同安排各项前序检查的预约准备工作,并明确告知患者各项主要事项
实施前序检查就诊助理协同患者逐一完成前序所需各项检查
解读检查结果就诊助理负责清晰准确解读各项检查结果告知患者
安排治疗计划根据各项检查结果,由MDACC主治医师制定科学合理的质子治疗计划
开展治疗日程按照既定治疗计划,就诊助理陪同开展实施并实时与医师沟通
每周治疗随访每个治疗周,协同患者与主治医师进行沟通随访
step4 (美国)治疗结束复查完成质子治疗计划后,协同患者安排预约复查
治疗结束会诊依据复查结果,由主治医师、就诊助理、患者家属共同进行结束会诊报告
会诊结果解读清晰准确的向患者解读治疗结果报告
沟通后续治疗与康复计划与主治医师沟通,根据会诊结果制定后续的治疗或康复计划
启程回国MH美国团队同事安排患者出院并协同办理回国手续,预定返程定机票


中国患者如何接受质子治疗?


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专家介绍

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Roger Stupp
Roger Stupp
Roger Stupp

美国西北大学芬伯格医学院 神经肿瘤学 主任
美国西北大学Lou and Jean Malnati脑肿瘤研究所 联合主任
美国西北大学芬伯格医学院 神经外科 神经内科 肿瘤科 教授
美国西北大学罗伯特H. Lurie综合癌症中心 战略规划 副主任
美国西北纪念医院 神经肿瘤 专家

美国西北大学芬伯格医学院 神经肿瘤学 主任
美国西北大学Lou and Jean Malnati脑肿瘤研究所 联合主任
美国西北大学芬伯格医学院 神经外科 神经内科 肿瘤科 教授
美国西北大学罗伯特H. Lurie综合癌症中心 战略规划 副主任
美国西北纪念医院 神经肿瘤 专家

专业领域:肿瘤科/神经科/神经内科
医学背景:

美国 芝加哥大学医院和癌症中心 肿瘤学 专科培训
瑞士 苏黎世大学和朗根塔尔/伯尔尼县医院 住院医师培训
瑞士 苏黎世大学医学院 医学博士

Dr. Roger Stupp是国际著名的神经肿瘤学家,是原发性和转移性脑癌治疗领域的权威。 Dr. Stupp毕业于瑞士苏黎世大学医学院,在瑞士苏黎世大学和朗根塔尔/伯尔尼县医院完成住院医师培训,后于美国芝加哥大学医院和癌症中心接受肿瘤学专科培训,现为美国西北大学芬伯格医学院神经肿瘤学主任,神经外科、神经内科、肿瘤科教授,Lou and Jean Malnati脑肿瘤研究所联合主任,罗伯特H. Lurie综合癌症中心战略规划副主任,美国西北纪念医院神经肿瘤专家,同时还是欧洲癌症研究与治疗组织主席,European Journal of Cancer编辑。Dr. Stupp的研究领域涉及原发性和继发性脑肿瘤,头颈癌,肺癌,药物研发,化疗和放疗,于国际学术杂志发表论文二百多篇。Dr. Stupp和其团队证明Tumor Treating Fields可以改善胶质母细胞瘤患者的生存状况,继而成为FDA批准的疗法。Dr. Stupp曾获得“European Society for Medical Oncology’s Hamilton Fairley Award”,和“the Society for NeuroOncology’s Victor Levin Award”。

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