来那替尼 Nerlynx/Neratinib

生产厂商：Puma Biotech

国外批准日期：2017年7月

适应症：HER2 阳性乳腺癌

剂型/给药途径：口服

中国是否获批：否

药物机制：Nerlynx(neratinib)是一种不可逆结合在表皮生长因子受体(EGFR), 人表生长因子受体2(HER2)和HER4的激酶抑制剂。在体外，neratinib降低EGFR和HER2的自身磷酸化，下调MAPK和AKT信号传导通路，在EGFR和/或HER2表达阳性的肿瘤中显示抗肿瘤性。在细胞实验中Neratinib的人体代谢物M3，M6，M7和M11抑制EGFR, HER2和HER4。在动物实验中的异种移植器官大鼠模型，口服neratinib抑制HER2和EGFR阳性表达的肿瘤。

常见不良反应：副作用包括但不限于：腹泻，恶心，腹痛，疲劳，呕吐，皮疹，胃炎，食欲下降，肌肉痉挛，消化不良，肝功酶上升，指甲疾病，皮肤干燥，腹胀，体重下降，尿路感染。

临床试验：FDA基于ExteNet三期试验批准Nerlynx，这是一项多中心、随机双盲、安慰剂对照临床试验。受试者之前均接受曲妥珠单抗治疗。该试验招募2840个HER2阳性乳腺癌早期患者，此前2年内已完成曲妥珠单抗辅助化疗。受试人群分为两组，分别接受neritinib (1420人) 和安慰剂(1420人) 一年。两年后随访，在Nerlynx组中侵袭性无瘤生存率(iDFS)为94.2%，接受安慰剂组的iDFS为91.4%(HR 0.66; 95% CI: 0.49, 0.90, p=0.008)。