出国看病提高总生存期的阿特珠单抗

  • 2021-07-15 16:08:47

出国看病提高总生存期的阿特珠单抗


阿特珠单抗(Atezolizumab;也称为MPDL3280A)是靶向作用于PD-L1的人源化IgGl单克隆抗体。在II期POPLAR试验中,287名经铂类化疗后进展的鳞状细胞型(34%)和非鳞状细胞型(66%)NSCLC患者随机接受每3周1次的阿特珠单抗1200mg或多西他赛治疗。PD-1在T细胞上比在肿瘤细胞上更常被检测到,纳武单抗和派姆单抗靶向作用于PD-1,而阿特珠单抗靶向作用于PD-Ll。虽然对纳武单抗和派姆单抗来说,PD-L1的补充和伴随诊断检测聚焦在肿瘤细胞PD-L1表达上,但用阿特珠单抗进行的POPLAR研究却考察了肿瘤细胞(tumorcells,TC)和肿瘤浸润免疫细胞(tumor-infiltratingimmunecells,IC)上的PD-L1表达。



因此,参与POPLAR研究的受试者的PD-L1表达被半定量评分为IC0、1、2、3和TC0、1、2、3。接受阿特珠单抗治疗的受试者的总生存期(12.6个月,95%CI9.7-16.4)显著优于接受多西他赛治疗的患者(9.7个月,95%CI8.6-12)。尽管两组的客观反应率相同(15%),但阿特珠单抗的有效时间(14.4个月,95%CI11.6至不可评估)比多西他赛更为持久(7.2个月,95%CI5.6-12.5)。


POPLAR研究入组了97例鳞状细胞型NSCLC患者,在该组人群中,阿特殊单抗组的总生存期为10.1个月,多西他赛组为8.6个月。在190例非鳞状细胞型NSCLC患者中,阿特珠单抗组总生存期为15.5个月。多西他赛组为10.9个月(HR0.69,95%CI0.47-1.01).TC、IC或两者的PD-L1表达升高能够预测阿特珠单抗的获益。



在TC2/3或IC2/3亚组中;接受阿特珠单抗治疗患者的总生存期(15.1个月,95%CI8.4至不可估计)受多西他赛的患者有改善(7.4个月,95%CI6〜12.5)。相比之下,PD-L1水平低于1%的患者(TC0组和IC0组)似乎没有从阿特珠单抗治疗中获益,并且该组患者的生存期与接受多西他赛治疗组相同(9.7个月)


该研究还探讨了T细胞效应相关和干扰素-γ相关的基因表达特征,发现他们都与IC的PD-L1表达相关,但与TC无关。对于高表达T细胞效应相关和干扰素-Y相关基因的肿瘤患者而言,阿特珠单抗治疗改善了总生存期。

对于高表达其他PD-L1:PD-1途径相关(PD-L1受体PD-1和B7.1,以及另一配体PD-L2)基因的患者来说也是如此。与接受多西他赛治疗的患者(53%)相比,在接受阿特珠单抗治疗的患者(40%)中3〜5级不良事件较少见。

报道称阿特珠单抗治疗最常见的相关不良事件是疲劳(20.4%)、食欲下降(17.6%)和恶心(12%);3%的患者有肺炎。POPLAR是第一项研究阻断PD-L1的免疫检查点抑制剂在NSCLC二线或三线治疗中具有良好安全性和有效性的临床试验,并表明TC和IC上的PD-L1表达具有预测作用。

在POPLAR试验之后,OAK试验将接受过1~2次治疗的患者随机分配到阿特珠单抗治疗组或多西他赛组。主要指标是意向治疗人群和PD-L1表达组(TC1/2/3或IC1/2/3,肿瘤细胞或肿瘤浸润免疫细胞上PD-L1表达大于等于1%)的总生存期。


对1225名入组患者中的850名进行主要疗效分析。接受阿特珠单抗治疗的患者的总生存期(中位数13.8个月)明显好于接受多西他赛的患者(中位数9.6个月;HR0.73;95%CI0.62-0.87,7^0.0003)。虽然在TC1/2/3或IC1/2/3人群中,接受阿特珠单抗治疗的患者的总生存期(中位数15.7个月)比接受多西他赛治疗的患者更好(中位数10.3个月;HR0.74;95%CI0.58-0.93,7^=0.0102),但在未检测到PD-L1的组中,接受阿特珠单抗治疗的患者的总生存期(中位数12.6个月)同样优于接受多西他赛的患者(中位数8.9个月;HR0.75;95%CI0595.96)。无论组织学类型如何,这种生存获益都可以被观察到。



研究提示,阿特珠单抗的毒性比多西他赛的低。在先前治疗过的NSCLC中,与多西他赛相比,阿特珠单抗治疗提高了患者的生存期,且安全性更好。




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