出国看病派姆单抗Pembrolizumab研究

出国看病派姆单抗Pembrolizumab研究

一项大型Ⅰ期开放标签临床试验首次评估了派姆单抗（Pembrolizumab）的不良反应、安全性以及抗肿瘤作用。495名受试者中腺癌和鳞状细胞癌的比例约为4：1。大多数患者（81%）至少接受过1次治疗。

派姆单抗的给药方式为2mg/kg或10mg/kg,每3周给药1次，或者是10mg/kg,每2周给药1次。所有受试者的中位总生存期为12.0个月（95%CI9.3-4.7）,先前治疗过的受试者为9.3个月，先前未经治疗的受试者为6.2个月。所有受试者客观反应率为19.4%,中位反应持续时间为12.5个月。在这项研究中，通过22C3抗体（pharmDX）检测，23.2%的受试者肿瘤细胞PD-L1表达大于50%,37.6%的受试者肿瘤细胞PD-L1表达为1%〜49%。

肿瘤细胞pd-L1表达至少50%的受试者的中位总生存期尚未达到(95%CI13.7至未达到)。这些受试者的无进展生存期和总生存期比其他表达组高。无论剂量还是时程，与派姆单抗相关的最常见不良反应专疲劳、瘙痒和食欲下降。大约10%(47/495)的受试者出现了3级或更高级别的不良反应，最常见的是呼吸困难(3.8%)和肺炎(1.8%).总之,这项研究表明，对NSCLC患者来说派姆单抗是有效且可耐受的。显然,PD-L1表达可预测派姆单抗的临床获益；然而，与既往报道相比，该研究人群中更多的受试者有不同水平的pd-LI表达。

基于KEYNOTE001试验的结果，派姆单抗在KEYNOTE010中进行了二线的临床试验(Herbst等，2016)。将PD-L1表达至少1%的经治NSCLC受试者以1：1：1随机分配接受每3周1次的派姆单抗2mg/kg、派姆单抗10mg/kg或多西他赛治疗。

对于接受派姆单抗的受试者而言，中位总生存期显著延长，派姆单抗2mg/kg组为10.4个月(95%CI9.4〜11.9),派姆单抗10mg/kg组为12.7个月(95%CI10-17.3),多西他赛组为8.5个月(95%CI7.5〜9.8)。3组的中位无进展生存期几乎相等，均为4个月左右。派姆单抗2mg/kg组和10mg/kg组的中位总生存期分别为14.9个月和17.3个月。

与多西他赛组(8.2个月)相比，生存期得到改善。肿瘤细胞PD-L1表达大于50%是派姆单抗的生存获益预测因子。在该试验进行期间，研究人员分析了新旧肿瘤样本中的PD-L1表达，两者的检测结果均可预测派姆单抗治疗的生存获益情况。

总生存期的亚组分析表明，腺癌(HR0.63,95%CI0.5-0.79)和鳞状细胞癌(HR0.74,95%CI0.5-1.09)患者均受益。根据CheckMate057在.EGFR基因患者中观察到的结果，接受多西他赛的预后趋势更好(HR1.79,95%CI0.94-3.42)。但是本研究中EGFR基因突变患者太少，无法得出明确的结论。

与多西他赛组相比，接受派姆单抗治疗的3〜5级治疗相关不良事件较少，派姆单抗2mg/kg组、派姆单抗10mg/kg组以及多西他赛组的发生率分别为13%、16%、35%。在应用派姆单抗的两组中，最常见的3〜5级治疗相关不良事件是肺炎(2%)。

总之，KEYNOTE010试验证明了派姆单抗在含PD-L1表达的经治NSCLC患者中是有效且可耐受的。基于此项研究，FDA加速批准派姆单抗用于晚期NSCLC—线治疗后进展的患者。用22C3抗体通过免疫组化法来检测PD-L1被批准作为伴随诊断检测。与纳武单抗相反，使用派母单抗需要PD-L1表达阳性。