出国看病资讯新辅助药物 Durvalumab 加 Tremelimumab 组合引发晚期卵巢癌反应

出国看病资讯新辅助药物 Durvalumab 加 Tremelimumab 组合引发晚期卵巢癌反应

来自2期KGOG 3046试验的数据显示，含有durvalumab和tremelimumab的新辅助化学免疫治疗方案对晚期卵巢癌患者的抗肿瘤活性。——出国看病

在美国癌症研究协会（AACR）2022年年会上发表的2期KGOG 3046试验（NCT03899610）的初步数据显示，双免疫检查点抑制剂durvalumab（Imfinzi）和tremelimumab联合化疗作为晚期卵巢癌患者的新辅助治疗的早期前景。——出国看病

在AACR会议上提出的单组研究结果显示，超过80%的患者（n = 45）在试验结束前至少对治疗有部分反应（PR）。此外，共有5名患者（11.11%）具有病理完全缓解（pCR），其中4名患者在研究扩大之前在试验的第一队列中经历了pCR，并改变了第二组患者中tremelimumab的剂量水平。——出国看病

试验第一队列中的9名患者的化疗反应评分（CRS）为3，与扩张组的5名患者相比，试验第一队列的完全或接近完全缓解。此外，在第一个队列中，只有1名患者的CRS评分为1，在扩展队列中，有4名患者获得了该评分，然而，在研究的两个组中，13名患者的CRS评分均为2。——出国看病

纳入试验的患者中位年龄为59岁（34-77岁），原始队列中有20名患者，扩张队列中有21名患者，患有高级别浆液性肿瘤。总共有40名患者的ECOG表现得分为0，其中5名患者的ECOG表现得分为5。——出国看病

23例卵巢、输卵管或原发性腹膜IIIC/IV期腺癌患者被分配到原队列，每3周给予1500mg durvalumab加75mg曲美单抗和3个周期紫杉醇175mg/m2加卡铂，面积低于5。在扩展队列中，22名患者给予1500mgdaratumumab加1剂量的tremelimumab，300mg，然后给予相同量的化疗。——出国看病

新辅助化疗后，所有患者均接受间歇性减瘤手术，之后以1120mg给予3个周期的durvalumab。进一步的辅助化疗之后是1120mg的durvalumab维持治疗，共12个周期。

试验的主要终点是查看有多少患者在12个月内没有进展。数据仍然不成熟，但研究人员相信他们将在今年6月达到主要终点，根据Junsik Park，医学博士，博士的说法，该研究的其他目标是pCR率，安全性和预测生物标志物和免疫动态变化的探索性分析。——出国看病

目前，Park强调，尽管两个队列之间治疗前肿瘤的总体免疫学特征相似，但对新辅助化疗加免疫治疗表现出更好反应的初始队列，总反应率（ORR）为95.6%，而扩展队列为77.27%（P = .0477）。韩国延世大学的转化研究助理教授Park解释说，2个队列之间ORR的差异可能是由于每个队列中tremelimumab的不同剂量水平和测序造成的。——出国看病

“在新辅助化学免疫治疗后，两个队列中的T细胞发炎（基因表达谱）评分均增加，”他在讨论对联合治疗的临床反应的进一步证据时说。在两个队列中，新辅助化疗后，大量CD39阳性CD8肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）均减少。“卵巢TILs在新辅助化疗后降低;然而，PD-1或（CCR8阳性调节性T细胞[Tregs]）仅在原始队列中减少。这些数据表明，这些通道可能会影响肿瘤微环境。——出国看病

在两个队列中都观察到3-4级免疫相关AE，皮疹是最常见的，有7名患者经历皮疹（15.56%;95%CI，6.49%-29.46%）;然而，这在治疗期间被认为是可控的。在3名患者（6.67%;95%CI，1.40%-18.27%）和3名患者中观察到天冬氨酸氨基转移酶水平升高（6.67%;95%CI，1.40%-18.27%）。试验中的安全性分析仍在进行中。总共有39名患者出现药物不良反应，28名患者AE与药物无关，此外，两个队列中有26名患者发生严重AE。药物不良反应在原始队列中频繁发生，有23名患者，而扩展队列中有16名患者。——出国看病

根据Park的说法，使用CCR8阳性Tregs作为对新辅助化学免疫疗法反应的预测生物标志物需要进一步验证，但目前的结果表明继续使用这种疗法的前景。CRS结果与耗尽的CD39 + CD8 TILs的百分比成反比，但研究人员发现TIL和PD-L1状态之间没有显着差异。Park说，CRS 3患者的抑制Treg细胞数量也较低，这表明存在负相关。——出国看病

“新辅助化学免疫疗法在晚期卵巢癌中显示出有希望的临床反应，没有重大AE，”他总结道。“免疫状态或治疗前肿瘤对新辅助化疗的反应，以及那些按顺序排列的tremelimumab对肿瘤细胞和患者反应的影响。——出国看病