出国看病资讯SOT101加Pembrolizumab治疗的晚期实体瘤患者报告的临床活性

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2期AURELIO-03试验的结果表明，SOT101加PD-1抑制诱导了晚期实体瘤患者的反应。

根据美国癌症研究协会（AACR）2022年年会上提供的临时数据，在接受白细胞介素（IL）–2/IL-15Rβγ超级激动剂SOT101加pembrolizumab（Keytruda）组合治疗的实体瘤患者中观察到临床益处和可接受的安全性。——出国看病

剂量递增2期AURELIO-03试验（NCT05256381）的研究人员在1名患者中观察到完全缓解（CR），在4名患者中观察到部分缓解（PR），并在5名患者中确认稳定期疾病（SD）至少为50周。在至少1次肿瘤评估的16名患者中，有12名患者获得了临床获益，其中包括那些对免疫检查点阻断（ICB）复发/难治的患者。——出国看病

“SOT101是一种含有IL-15和IL-15Rα的寿司+结构域的融合蛋白。它模仿IL-15转式的高亲和力结合，转导到突触处的βγ受体。因此，它不需要树突状细胞转导IL-15，“GustaveRoussy癌症校园药物开发系助理教授StéphaneChampiat，医学博士，博士，在他的演讲中说。——出国看病

“与IL-2相比，由于IL-15不与IL-2Rα结合，它实际上不会激活[调节性T细胞]。因此，SOT101可能比[其他]IL-2/IL-15化合物具有更好的功效，因为通过激活T细胞或NK[自然杀伤]细胞，对先天性和适应性免疫具有强大且平衡的诱导作用。——出国看病

开放标签，单臂，多中心AURELIO-03研究的主要终点是安全性，耐受性，推荐的2期剂量（RP2D），初步功效，药代动力学和药效学。SOT101在第1、2、8、9天皮下注射，与pembrolizumab联合使用，每3周静脉注射200mg，直至疾病进展或毒性不可接受。采用标准3+3升级，3例患者接受1.5μg/kgSOT101，3例接受3.0μg/kg，7例接受6.0μg/kg，3例接受9.0μg/kg，5例接受12.0μg/kg。——出国看病

未达到SOT101的最大耐受剂量，因此RP2D被确定为12μg/kg。研究人员得出结论，没有附加毒性，因为联合用药看到的不良事件（AEs）与SOT101和pembrolizumab用作单一疗法的毒性特征相当。——出国看病

21名患者在5剂量水平的SOT101下的安全性数据从1.5到12μg/kg不等，证明了该组合的耐受性。大多数AE为2级或更低，最常见的是发热，发冷和呕吐。3/4级治疗急诊AE包括7例患者的淋巴细胞减少，丙氨酸氨基转移酶/天冬氨酸氨基转移酶（ALT/AST）和发热各2例，中性粒细胞减少、贫血和细胞因子释放综合征（CRS）各1例。——出国看病

1例患者具有2级CRS的剂量限制性毒性[DLT]，伴有2级低血压和发热，同时在首次给药后接受6μg/kgSOT101。然而，这种情况在6天后消退，患者继续使用3μg/kg。在较高剂量水平下未观察到其他DLT。由于3级ALT/AST，1名接受1.5μg/kg研究治疗的患者停止研究治疗，AE在停药后12天内消退。没有发生与治疗相关的死亡或血管渗漏综合征。——出国看病

在2022年2月3日的数据截止时间，在9μg/kgSOT101的剂量水平下，间皮瘤患者中有1例确诊的CR。在多个剂量水平中，有3个确诊的PR和1个未确诊的甲状腺癌患者未预先治疗ICB，ICB难治性皮肤鳞状细胞癌（SCC）和ICB复发性皮肤黑色素瘤和子宫颈黑色素瘤。SD在5名患者中得到确认，在另外2名患者中未得到证实，肛门鳞状细胞癌，胃癌，宫颈腺癌，肝癌和结直肠癌在剂量水平上。最长的反应持续时间超过40周。——出国看病

该试验中的成年患者必须对现有疗法难治或不耐受，并且需要确认转移性或不可切除的实体瘤。他们需要足够的肾脏、肝脏和血液功能，以及ECOG体力状态为0或1。——出国看病

在接受毒性评估的21名患者中，中位年龄为62岁，11名患者为女性。14个ECOG性能状态为0。他们之前的治疗线中位数为2线，尽管10名患者在进入本研究之前有3线或更多线。11名患者既往接受过ICB治疗。试验中最常见的疾病类型是3例患者的结直肠癌，3例患者的黑色素瘤，2例的胃癌，2例的肛门鳞状细胞癌和2例的间皮瘤。——出国看病

在这项试验中，研究人员研究了2个案例研究。第一位是一名患有肛门鳞状细胞癌的49岁女性，她患有ICB难治性，患有52周的SD。该患者于2019年8月确诊，一线接受5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂、二线瑞替伐单抗和1.5μg/kgSOT101治疗，彭罗珠单抗作为三线治疗。——出国看病

“CD8+浸润和PD-L1表达急剧增加，并引发了NK细胞的浸润。因此，这表明SOT101与pembrolizumab组合可以诱导ICB难治性肿瘤中免疫细胞浸润的增加，“Champiat解释说。

在第二个案例研究中，一名患有皮肤鳞状细胞癌的74岁女性对PR的反应最好。她最初于2016年被诊断出来，接受了22次手术，并在产生原发性耐药性之前接受了4个周期的cemiplimab[Libtayo]。在AURELIO-03试验中，她被给予6μg/kgSOT101。4个周期后，该患者的目标病变有PR，并且出现和消失的波动性新病变，具有显着的临床反应。病人已经接受了50多周的治疗，目前仍在接受治疗。——出国看病

Champiat得出结论，基于在这些严重预处理患者中观察到的令人鼓舞的疗效信号，SOT101加pembrolizumab将在AURERIO-04试验（NCT05256381）中进行研究。这将是一项在晚期或难治性实体瘤患者中进行的开放标签，单臂，多中心2期试验，以进一步评估疗效和安全性。——出国看病