2019 ASH独家报道 | CAR T治疗新进展

2019-12-11 17:30:00

2019年12月7日-10日，第61届美国血液学会年会（American Society of Hematology，ASH）在美国奥兰多市隆重举行，来自世界各地的约30000名血液病学专家共赴本次盛会，共同探讨血液系统疾病诊疗的新技术、新疗法、新进展。同时，MORE Health爱医传递也受邀参加了本次大会。

美国血液病学会年会（ASH）是全球最大的服务于临床医生和科研工作者攻克血液系统疾病的专业协会，由来自全球近100个国家的17000余名会员组成。ASH的使命是通过促进血液病学研究、临床护理、教育、培训及宣传，进一步的了解、诊断、治疗及预防影响血液、骨髓、免疫、止血和血管系统的疾病。

2019 ASH发布的CAR T治疗相关干货

本届ASH主要围绕着细胞疗法（如：CAR-T）、基因疗法（如：CRISPR）在白血病、淋巴瘤及其他血液系统肿瘤中的研究进展展开探讨，发布了多个令人欣喜的研究结果，可谓干货满满。尤其是在提高CAR T疗法的疗效、克服耐药性、简化治疗方面的积极研究结果受到了广泛的关注，以下分享几个重磅CAR T研究新进展。

KTE-X19治疗经BTK抑制剂治疗失败的套细胞淋巴瘤疾病缓解率创新高，总缓

解率达93%，完全缓解率达67%

美国MD安德森癌症中心淋巴瘤和骨髓瘤系专家、MORE Health爱医传递签约医生王鲁华教授公布了名为ZUMA-2的II期临床研究结果，经平均3种前期疗法（所有患者均接受过抗CD20抗体治疗和BTK抑制剂治疗）治疗后疾病进展的套细胞淋巴瘤（MCL）患者，在接受KTE-X19治疗后，总缓解率（ORR）达到93%，完全缓解率（CR）达到67%。基于该研究的积极研究结果，KTE-X19已获得FDA突破性疗法认证以及欧洲药品管理局（EMA）药物优先审评资格。

王鲁华教授指出：经KTE-X19治疗的复发难治性MCL患者所达到的缓解率是截至目前，已报道的经BTK抑制剂治疗失败后进行的治疗方法中达到的最高值。KTE-X19疗法有效、可靠并且毒性可控，对有迫切的未满足医疗需要的复发难治性MCL患者具有重要的意义。

首个总结CAR T在复发难治性非霍奇金淋巴瘤中与急性淋巴细胞白血病/慢性淋巴细胞白血病表现出不同的动力学特征的临床研究

苏州大学附属第一医院血液内科主任医师李彩霞教授公布了一项复发难治性非霍奇金淋巴瘤的CD19-41BBζ CART的药代动力学曲线与临床结局之间的潜在相关性的研究结果，在经CAR T治疗后产生缓解的复发难治性NHL患者中，CAR T细胞持久性水平显著升高，提示CAR T细胞动力学可作为临床应用的预测因子，提高CAR T细胞持久性是改善患者缓解率的潜在策略。该研究首次总结了CAR T细胞在非霍奇金淋巴瘤（NHL）中表现出与急性淋巴细胞白血病/慢性淋巴细胞白血病（ALL/CLL）不同的动力学特征。

双靶向抗体治疗经CAR T治疗后复发、难治性非霍奇金淋巴瘤患者产生持续的缓解

名为GO29781的一项I/Ib期临床研究结果显示，经CAR T治疗后的复发、难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者，在接受Mosunetuzumab治疗后，惰性NHL患者的客观缓解率（OR）达62.7%，完全缓解率（CR）达43.3%，初始治疗后26个月内处于持续缓解状态的患者达82.8%；侵袭性NHL的OR达37.1%，CR达19.4%，初始治疗后26个月内处于持续缓解状态的患者达70.8%。该研究还发现，经CAR T治疗后疾病进展的患者，在接受Mosunetuzumab治疗后，CAR T细胞数量增加，提示，该药有助于增强CAR-T治疗的效果。

靶向BCMA CAR T疗法治疗经5种前期疗法治疗后疾病进展的多发性骨髓瘤患者达100%临床完全缓解

名为CARTITUDE-1的1b/2期临床研究结果显示，经平均5种前期疗法治疗、且对标准治疗方案耐药的多发性骨髓瘤患者，在接受靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的新型CAR T疗法（JNJ-4528）治疗后，达到临床缓解的患者为100%，严格意义的完全缓解的患者为66%。中位随访6个月，29名患者中有27名没有发生疾病进展。

首个BCMA、CD38双靶向CAR T疗法治疗经至少3种疗法治疗后疾病进展的难治性多发性骨髓瘤患者达到54.5%的严格意义的完全缓解

1期临床研究结果显示，经至少3种前期疗法治疗后无效或复发的多发性骨髓瘤患者，在接受首个BCMA、CD38双靶向CAR T疗法治疗后，中位随访36个月时，没有发生疾病进展的患者达90.9%，达到严格意义的完全缓解的患者为54.5%，达到好或非常好的部分缓解的患者为31.8%。治疗7个月后，仍有77.3%的患者持续缓解，中位缓解持续时间为28.8周。

首个靶向多个抗原的基于NK细胞的CAR T疗法治疗B细胞恶性肿瘤临床前研究结果积极

临床前研究结果显示，首个以NK细胞（免疫系统的“第一道防线”）为基础设计的，含有三种抗肿瘤成分的CAR T疗法（FT596）与标准CAR T细胞疗法具有相同的杀灭癌细胞的能力，当与利妥昔单抗联用时，可以杀灭由于CD19抗原靶点丢失而对标准CAR T细胞治疗不再有反应的癌细胞。

在CAR T新疗法治疗血液系统肿瘤取得可喜成绩的同时，其在实体瘤的治疗中也显现出了积极的研究结果，本网站将会在明日推出MORE Health爱医传递合作医院希望之城开发的新型CAR T疗法治疗前列腺癌的正在招募的临床试验，敬请期待。