出国看病资讯对SARS-CoV-2疫苗的反应研究揭示了cGVHD的异质性结局

  • 2022-04-28 11:11:27

出国看病资讯对SARS-CoV-2疫苗的反应研究揭示了cGVHD的异质性结局


接受全系列SARS-CoV-2疫苗的慢性移植物抗宿主病患者表现出不同的免疫应答,无论基线特征如何。——出国看病


在对慢性移植物抗宿主病(cGVHD)患者的体液和T细胞反应(TCR)的分析中,观察到SARS-CoV-2疫苗免疫应答的异质性,进一步突出了对该人群中预防感染或严重COVID-19疾病的担忧。——出国看病



总体而言,75%接受免疫抑制剂药物的cGVHD患者对疫苗有体液反应,其中三分之二的患者还具有TCR。另外25%的人既没有体液也没有TCR。此外,第三剂被认为可以进一步放大体液反应,但如果在原始系列中不存在,则通常与TCR无关。——出国看病


“有一些团体主张测试抗体,这些抗体可以指导后续剂量或为这些患者提出替代治疗方案,”Shivaprasad Manjappa,医学博士,公共卫生硕士在2022年Tandem会议上介绍数据时说。“然而,尚未确定免疫反应测试是否与保护直接相关。有更大规模的研究正在进行中,但截至目前,它还有待商榷。——出国看病


研究人员旨在确定由cGVHD引起的免疫系统功能障碍是否对SARS-CoV-2疫苗提供预防严重COVID-19相关疾病的能力有任何影响。——出国看病


在同种异体干细胞移植(n = 32)后,cGVHD患者接种了3剂SARS-CoV-2疫苗。基线测试在第0天或第一次给药剂量的当天进行;在初始系列之后,大约在第25天(四分位数范围[IQR],21-35);在第三剂之前;在第三次给药后,大约在第32天(IQR,21-41)。研究人员通过观察体液反应和TCR来评估免疫反应。体液反应由抗尖峰(抗S),中和抗体(nAb)和抗核衣壳(抗N)确定;T细胞反应是使用ImmunosEQ T-MAP COVID(一种基于T细胞受体测序的方法)确定的。——出国看病


使用聚合酶链反应(PCR)评估T细胞反应,以扩增TCR-β基因的高度可变的CDR3区域,然后对其进行下一代测序以创建独特的TCR库。这是针对先前看到的SARS-CoV-2增强序列进行查询的,并用于确定个体SARS-CoV-2特异性TCR序列的比例。独特的TCR代表克隆宽度,扩增程度代表克隆深度。这些反应标准方法是评估疫苗接种和感染后TCR健康和非移植免疫功能低下患者的可靠方法。——出国看病


在最初的系列研究之后,17名患者(53%)被认为是阳性反应者,他们同时具有体液反应和TCR;8名患者(25%)为阴性反应者,既没有体液反应也没有TCR;7人(22%)是混合反应者。由于失去随访,复发或死亡而在初始反应后,有13名患者退出了研究,留下25名患者接受第三剂。其中,16名患者为阳性应答者,1名为阴性应答者,8名为混合应答者。——出国看病


将T细胞克隆反应与体液反应相关联表明,反应的广度和深度与抗S和nAb滴度密切相关,并且具有统计学意义,类似于非免疫功能低下人群中观察到的。那些只有体液反应或混合反应的人经历了T细胞克隆深度的适度增加。斯皮尔曼相关性在广度与反S方面具有统计学意义,深度与反S,呼吸与nAb,深度与 nAb。——出国看病


第三剂的影响仅限于所有3个时间点(n = 15)数据的患者,因为初始队列和第三剂量队列的特征不同。——出国看病


“对于这15名患者,免疫反应甚至在初始系列后6个月仍然存在,第三剂显着放大了抗体反应,”Manjappa说,他是Fred Hutchinson癌症研究中心临床研究部门的研究助理,也是西雅图华盛顿大学医学肿瘤学系的代理讲师。“有趣的是,T细胞反应似乎没有在第三剂中产生这种反应。——出国看病


在所有患者中,10例经历了cGVHD发作,1例患有无症状的COVID-19感染,1例在对初始疫苗系列反应混合后死于严重的COVID-19。值得注意的是,3名在初始系列治疗后具有混合反应的患者在第三次给药后转化为阳性反应。——出国看病


在10例cGVHD发作患者中,6例遵循初始系列,4例在第三剂后出现;即使在无反应的患者中也注意到耀斑。“目前尚不清楚这是否与疫苗,同时药物逐渐减少或其他因素有关。——出国看病


免疫抑制剂药物与疫苗免疫反应之间没有关联。免疫抑制剂药物包括泼尼松龙(阳性,64.7%;混合,71.4%;阴性,87.5%),鲁索利替尼(阳性,17.6%;混合,14.3%;阴性,25%),他克莫司(阳性,17.6%)和霉酚酸(阳性,11.8%;阴性,37.5%)。——出国看病


移植后患者年龄中位数为61岁(IQR,39.5-65.5),中位年龄为4.0岁(IQR,2.1-5.6)。6例患者(18.8%)患有轻度cGVHD,8例(25.0%)患有中度cGVHD,18例(56.3%)患有重度cGVHD。从cGVHD到样本的中位时间为36.3个月(IQR,14.7-56.2),23例患者(71.9%)全身性泼尼松龙。疫苗类型包括Pfizer-BioNTech(75.0%),Moderna(21.9%)和Johnson & Johnson(3.1%)。——出国看病


值得注意的是,Manjappa指出,在响应者和无应答者之间,基线白细胞,中性粒细胞绝对值和绝对淋巴细胞计数没有差异。——出国看病


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