出国看病资讯溶瘤腺病毒，CG0070，加上Pembrolizumab在BCG无反应的NMIBC中显示出希望

出国看病资讯溶瘤腺病毒，CG0070，加上Pembrolizumab在BCG无反应的NMIBC中显示出希望

在 2 期 CORE1 试验中，在 CG0070 中添加免疫检查点抑制剂可在 18 名患者中诱导 88.9% 的完全缓解率。——出国看病

根据2022年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布的2期CORE1试验（NCT04387461）的早期数据，将CG0070（一种选择性溶瘤腺病毒）与pembrolizumab（Keytruda）联合使用显示出治疗对卡介苗芽孢杆菌无反应的非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）的有希望的疗效和安全性数据。——出国看病

仍然需要对BCG无反应的非肌肉浸润性膀胱癌的治疗方案，因为pembrolizumab是过去20年中该人群唯一批准的药物，“加州大学欧文分校CPI的FACS医学博士Ed Uchio在介绍结果时说。“BCG失败后NMIBC中的CG 007活性已在两项过去的单药治疗研究中得到证实。来自CORE1研究的早期疗效和安全性数据对于该药物加pembrolizumab联合治疗对BCG无反应的NMIBC是有希望的。——出国看病

总体完全缓解（CR）率为88.9%（n = 16/18），75%的患者在12个月时发生CR（n = 6/8）。

“在游泳者地块上，患者11在3个月时患有持续性疾病，但选择不进行重新引入。我们在13号病人中没有反应。但是，除了这2名患者之外，在18名患者中，他们都有反应，“Uchio补充道。——出国看病

试验中没有报告3-5级不良事件（AEs）。任何等级的AE包括漏尿症（n = 6），膀胱痉挛（n = 4），排尿困难（n = 4），疲劳（n = 4），夜尿（n = 3），发冷（n = 2），血尿（n = 2），排尿急症（n = 2），多尿（n = 2），以及关节痛，自身免疫性甲状腺炎，血液促甲状腺激素增加，装置泄漏，腹泻，头痛，潮热，高血糖，甲状腺功能减退，流感样疾病，关节僵硬， 不适、肌肉骨骼僵硬、肌痛、出血、瘙痒、发热、尿路感染和尿路疼痛（各 n = 1 ）。——出国看病

CG0070以前的研究

该药物之前在2项临床试验中被评估为单药治疗：1期V0046试验（NCT00109655）和2期BOND2试验（NCT02365818）。——出国看病

V-0046试验评估了35名接受CG0070治疗的患者，他们在任何时候都表现出抗膀胱癌活性，CR率为46%。最常见的AE是1/2级膀胱毒性。——出国看病

BOND2试验评估了65名患者，在任何时候的CR率为65%，12个月时CR保持在28%。3

总体而言，在两项试验之间，超过100名NMIBC患者接受了约800次膀胱内给药治疗。没有严重的（4级或5级）AE。两项试验均证实了基因表达（尿液中的GM-CSF）和病毒复制（明确的PCR证据）。——出国看病

核心研究

由于CG0070在以前的研究中看起来很有希望，研究人员旨在通过添加检查点抑制剂pembrolizumab来提高该药物的疗效。——出国看病

在开放标签的单臂2期试验中，目标招募35名患者，研究人员以1x1012 vp / mL的剂量每周施用CG0070每周x 6，然后每周x 3至6次，每3个月一次，用于第1年;第2年每6个月一次;并且与pembrolizumab联合使用，每6周一次，直到第2年。——出国看病

该试验的主要终点是12个月的CR，次要终点包括安全性，随时CR，无进展生存期，无膀胱切除术生存期，反应持续时间和所有患者的免疫相关性。——出国看病

关键入组标准包括对卡介苗病无反应的纳米微细胞;5+2 BCG最低先前暴露;在BCG治疗的最后12个月内用顺铂复发;CIS在首次研究治疗后10周内有或不伴Ta / T1组织诊断;不合格或被拒绝膀胱切除术;并且可以在 12 个月时进行强制性膀胱定位，并在筛查和反应评估时进行中枢病理学检查。——出国看病

允许在第3个月对非进展患者进行再诱导。如果患者先前接受过pembrolizumab或其他抗PD-（L）1治疗，则排除患者;有持续的，活动性的肉眼血尿;和既往腺病毒血清型 5 治疗性暴露。——出国看病

CG0070的工作原理

CG0070是一种选择性溶瘤腺病毒，已被设计为优先在肿瘤细胞中复制。Uchio解释说，它有一个E2F启动子和一个GM-CSF转基因插入到野生型腺病毒主链中。——出国看病

“在具有完整Rb肿瘤抑制途径的正常细胞中，我们没有得到复制。但是在膀胱癌细胞中，Rb通路是有缺陷的，无论是高磷酸化，缺失还是沉默，我们都会得到复制，“他补充说。“它在肿瘤细胞内复制，导致选择性癌细胞裂解和死亡。——出国看病

作为溶瘤免疫疗法，CG0070具有双管齐下的攻击或作用机制：

它感染肿瘤细胞，复制并杀死肿瘤细胞，反过来，沿该线感染其他肿瘤细胞。

它具有用GM-CSF盒刺激抗肿瘤免疫反应的作用机制，启动和激活T细胞以进行肿瘤自毁。

由于对BCG无反应的NMIBC患者的治疗受到限制，研究人员的目标是最大限度地将溶瘤腺病毒感染到膀胱中。为此，GAG层 - 阻碍病毒载体与同源癌细胞受体的结合 - 必须使用DMD（一种温和的洗涤剂）去除。——出国看病

因此，为了将CG0070施用到膀胱中，研究人员首先使用生理盐水洗涤，然后进行DMD洗涤和第二次盐水洗涤，并应用该药剂60分钟。——出国看病

CG0070 的后续步骤

该药物正在作为开放标签3期BOND3试验中的单药治疗进行评估，目标招募110名NMIBC患者。对于无应答者，该药物将以每周 x 6 次的诱导疗程以 1x1012 vp/mL 的剂量进行，然后以 1x1012 vp/mL 的剂量进行每周 x 6 次的第二次诱导疗程，对于完全应答者，每周 x 3 次的维持疗程。主终点在任何时候都是CR。——出国看病

在 30 名顺铂不符合 MIBC （cT2-4） 标准的患者中，也正在评估它与 nivolumab （Opdivo） 联合使用，伴或不伴盆腔淋巴结肿大 （cN0-1），并且在根治性膀胱切除术前没有远处转移的证据。在 1/2 期 CORE2 研究中，该方案包括每周 CG0070 x 6 次，剂量为 1x1012 vp/mL，每 4 周与 nivolumab 联合一次，从 CG0070 第 1 周后开始。该研究的终点包括安全性、病理反应率和无复发生存期，——出国看病