Elacestrant可显著改善晚期ER+乳腺癌PFS

Elacestrant可显著改善晚期ER+乳腺癌PFS

Elacestrant显著提高雌激素受体阳性her2阴性转移性乳腺癌的无进展生存期。

对于雌激素受体(ER)阳性、her2阴性的转移性乳腺癌患者，与标准护理(SOC)相比，使用elacestrant(RAD1901)治疗可使先前接受过CDK4/6抑制剂的患者的疾病进展或死亡减少30%。据2021年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上关于EMERAL3期试验(NCT03778931)的新闻简报

数据显示，在有意治疗的人群中，采用优雅疗法和标准疗法的中位无进展生存期(PFS)分别为2.79个月和1.91个月。

在有ESR1突变的亚组患者中，elacestrant与中位PFS(3.78个月)相关，与标准治疗的1.87个月相关，导致该亚组患者疾病进展或死亡风险降低45%。

“Elacestrant是第一个口服SERD，在一项随机的全球3期研究中，证明了在PFS和标准内分泌治疗方面具有统计学意义和临床意义的改善，该研究针对er阳性、her2阴性的第二/三线转移性乳腺癌男性和绝经后女性。该研究的主要作者AdityaBardia医学博士、公共卫生硕士、乳腺癌研究和肿瘤医学中心主任、马萨诸塞州总医院癌症中心主治医师、哈佛医学院副教授，在会议前的一次虚拟新闻发布会上说。

内分泌治疗加CDK4/6抑制剂是er阳性、her2阴性转移性乳腺癌患者的标准一线治疗。然而，大多数患者经历疾病进展，其中包括获得性ESR1突变。

此外，在CDK4/6抑制剂之后，单药内分泌治疗，如富维司坦(Faslodex)，与中位PFS约2个月相关，强调了该患者群体未得到满足的需求。

Elacestrant是一种口服SERD，以剂量依赖的方式阻断ER，此前在ER阳性、her2阴性的转移性乳腺癌绝经后妇女中显示了临床活性

在3期EMERALD试验中，研究人员随机选取477名患有晚期或转移性er阳性、her2阴性乳腺癌的男性和绝经后女性，接受每日400毫克的elacestant(n=239)或研究者选择的氟韦斯特朗、阿纳曲唑、来曲唑或依西美坦(n=238)。患者必须在1或2行内分泌治疗后或在1或2行内分泌治疗后复发或复发，其中一种与CDK4/6抑制剂联合给予，有1行或更少的化疗治疗晚期疾病，ECOG表现状态为0或1。

治疗直至病情进展或停药。

在所有人群和ESR1突变的人群中，共原发性终点为PFS。总生存期(OS)是次要终点。

根据esr1突变状态、既往富韦斯特菌和内脏转移对患者进行分层。

总共有91.6%的患者停用了精华素，而停用标准护理的患者中有93.7%的患者停用了精华素。据研究人员统计，大多数患者由于疾病进展而停用elacestrant(84.5%)，不良事件(AE;2.1%)，撤回同意(2.5%)，或研究者决定(2.5%)。

附加数据显示，在所有患者中，使用elacestrant的6个月PFS率为34.3%(95%CI,27.2%-41.5%)，使用SOC的6个月PFS率为20.4%(95%CI,14.1%-20.7%)。12个月时，PFS发生率分别为22.32%(95%CI,15.24%-29.40%)和9.42%(95%CI,4.02%-14.81%)。

在esr1突变型疾病患者中，使用elacestrant的6个月PFS率为40.8%(95%CI,30.1%-51.4%)，使用SOC的6个月PFS率为19.1%(95%CI,14.1%-26.7%)。12个月PFS发生率分别为26.76%(95%CI,16.17%-37.36%)和8.2%(95%CI,1.26%-15.12%)。

在大多数预先确定的亚组中，也观察到elacestrant对PFS的好处，包括那些既往使用过富尔韦斯特的人和内脏转移。然而，亚洲人和其他种族优于标准治疗。

在中期分析中，没有计算任何一个手臂的中位OS，但在两个ITT中都倾向于elacestrant和esr1突变体人口。

Bardia说:“虽然在操作系统上没有发现统计学上的显著差异，但在两组中都发现了明显的有利于精氨酸的趋势。”他补充说，最终的分析预计将在2022年末或2023年初进行。

在安全性方面，使用elacestrant和SOC最常见的全级治疗紧急ae(TEAEs)包括恶心(分别为25.3%和18.8%)、疲劳(19.0%和18.8%)、呕吐(19.0%和8.3%)、食欲下降(14.8%和9.2%)和关节痛(14.3%和16.2%)。3/4级teae包括恶心(分别为2.5%和0.9%)、背痛(2.5%和0.4%)、丙氨酸转氨酶升高(2.1%和0.4%)。两组均未发生治疗相关死亡。

Bardia解释说:“Elacestrant的耐受性良好，其安全性与其他内分泌疗法一致，可预测和管理。”

Bardia总结说，elacestrant联合靶向治疗，包括CDK4/6和mTOR抑制剂，正在对er阳性、her2阴性乳腺癌患者进行早期治疗试验。

Bardia说:“临床上，elacestrant有可能成为研究患者群体的新的护理标准。”

西蒙斯综合癌症中心主任、德克萨斯大学西南医学中心综合肿瘤学LisaK.Simmons杰出主席CarlosArteaga医学博士，FAACR，在新闻发布会上评论了这些发现。

Arteaga说:“这些结果清楚地表明，这种新的SERD可能是乳腺癌患者的一种新的治疗选择，不仅作为单一治疗，而且可以与其他靶向治疗结合。”