吡咯替尼/卡培他滨在HER2+乳腺癌伴脑转移中呈活性

吡咯替尼/卡培他滨在HER2+乳腺癌伴脑转移中呈活性

2期渗透试验在HER2阳性乳腺癌和脑转移患者中，派替尼加卡培他滨联合使用产生了阳性结果。——出国看病

出国看病根据前瞻性2期PERMEATE研究（NCT03691051）的研究结果，该研究发表在《柳叶刀肿瘤学》上，Pyrotinib（Irene）加卡培他滨在HER2阳性乳腺癌和脑转移患者中显示出有希望的活性，并且需要通过随机和对照临床研究进一步验证。——出国看病

中位随访时间为15.7个月，初放疗的HER2阳性脑转移患者（队列A）的颅内客观缓解率为74.6%（95%CI，61.6%~85.0%），放疗后进展性疾病患者（队列B）为42.1%（95%CI，20.3%~66.5%）。

共有59名患者被纳入队列A，19名患者被纳入队列B.69名患者先前接受过曲妥珠单抗（赫赛汀）治疗，65名患者有颅外转移。在中位随访中，队列A中88%的患者和队列B中68%的患者仍在接受治疗。队列A中吡咯替尼治疗周期的中位数在队列B中为16.0和8.1，卡培他滨分别为15.5和8.5。——出国看病

在两个队列中，患者接受400mg吡咯替尼口服，每日一次，1000mg/m2卡培他滨口服，每日两次，持续14天，随后休息7天，每28天周期。患者持续治疗，直到疾病进展、无法忍受的毒性或撤销同意。——出国看病

在队列A的13名患者中观察到中枢神经系统（CNS）客观反应，其中2名具有完全反应（CR），11名具有部分反应（PR）。那些在队列A中达到ORR的患者与7名患者有CR。在队列B中，6名患者具有CNSORR，其中1名患者达到CR，5名患者具有PR.队列A患者的中位反应持续时间为12.5个月，队列B患者的中位反应持续时间为7.7个月。事后分析表明，中位中枢神经系统反应时间在队列A中为1.3个月，在队列B中为1.5个月。——出国看病

截至2021年4月16日，A队列中有46例患者和B组13例患者出现疾病进展或死亡，每个队列的中位无进展生存期分别为11.3个月（95%CI，7.7-14.6）和5.6个月（95%CI，3.4-10.0）。总体生存数据尚不成熟，研究人员报告队列A中有14人死亡，B队列中有2人死亡。——出国看病

队列A中的34名患者和B队列中的12名患者因中枢神经系统进展而停止治疗，队列A中有7名患者同时经历颅外进展。此外，队列A中有6名患者因颅外进展而没有同时进行CNS进展而离开研究。A组颅外ORR为70.4%（95%CI，49.8%~86.2%），其中2例患者CR。在队列B中，颅外ORR为50.0%，其中2名患者有PR。——出国看病

队列A的3级治疗紧急不良反应（TRAEs）包括腹泻（n=14），白细胞计数降低（n=8）和中性粒细胞计数降低（n=8）。发现一个4级贫血事件与治疗有关，但其他事件如视力模糊（n=1），心室颤动（n=1）和急性肾损伤（n=1）则不然。在队列B中，最常见的TRAE是腹泻（n=4），白细胞计数减少（n=3）和低钾血症（n=3）。该队列中未报告4级事件。——出国看病

导致住院治疗的相关严重事件包括A组的4级贫血和3级腹胀，以及B组3级丙氨酸氨基转移酶增加和1级2级呕吐。研究期间没有与治疗相关的死亡。——出国看病

对于队列A中的10名患者和B队列中的2名患者，需要减少吡咯替尼的剂量，B队列中的2名患者需要减少320mg，队列A中的1名患者需要额外减少240mg。卡培他滨减少发生在队列A的12名患者和B组的4名患者中。一名患者因2级口腔粘膜炎而停止治疗B组，该病可能与研究药物有关。——出国看病