诱导伊布替尼/利妥昔单抗加R-HCVAD在套细胞淋巴瘤中产生阳性的一线活性

诱导伊布替尼/利妥昔单抗加R-HCVAD在套细胞淋巴瘤中产生阳性的一线活性

一项由2部分组成的2期试验研究发现，依布替尼和利妥昔单抗，然后使用高分馏环磷酰胺、长春新碱、阿霉素和地塞米松，可为年轻的套细胞淋巴瘤患者提供阳性反应数据和可控的安全性。——出国看病

出国看病根据发表在《柳叶刀肿瘤学》上的2期WINDOW-1试验（NCT02427620）的结果，使用ibrutinib（Imbruvica）和利妥昔单抗（Rituxan）进行一线诱导治疗，随后使用利妥昔单抗加高分馏环磷酰胺、长春新碱、阿霉素和地塞米松（R-HCVAD）治疗年轻患者，显示出有希望的临床活性并保持可耐受的安全性。

试验的A部分显示，患者（n=131）的总体缓解率（ORR）为98%，其中包括87%的完全缓解（CR）率和11%的部分缓解（PR）率。——出国看病

"无化疗的ibrutinib-rituximab诱导，然后使用RHCVAD和甲氨蝶呤-阿糖胞苷进行短期巩固性化疗，是年轻套细胞淋巴瘤患者的可行和积极的一线治疗选择，"研究人员写道。——出国看病

这项单一中心单臂试验的资格要求患者年龄在65岁或以下，血清胆红素低于1.5mg/dL，肌酐清除率为30mL/min或更高，ECOG体力状态为2或更低，心脏射血分数为50%或更高。

A部分是试验的诱导部分，其中患者接受560mg的ibrutinib联合用药，每日口服，利妥昔单抗以375mg/m2静脉注射，在第一个28天周期中每周一次，然后在此后的周期3至12的第1天给予。诱导施用12个周期或直到完全缓解，反应平台，疾病进展，不可接受的毒性或同意戒断。——出国看病

B部分包括短程RHCVAD，其中包括第1天以375mg/m2的利妥昔单抗静脉治疗，环磷酰胺每12小时12小时一次，第2至第4天6次剂量，美司那（Mesnex）以600mg/m2连续输注24小时，第2天和第3天连续输注，长春新碱在第5天以1.4mg/m2，阿霉素50mg/m2，末次给药环磷酰胺后1天，每日1天，第1-4天口服或静脉注射地塞米松40mg。——出国看病

A部分之后的ORR，定义为CR或PR，是研究的主要终点。次要终点包括无进展生存期（PFS），总生存期（OS），CR，反应持续时间和两个部分的毒性。

该研究招募了2015年6月12日至2018年12月6日期间中位年龄为56岁的患者。研究人群中的大多数患者是男性（79%），白人（92%），除1名患者外，所有患者的ECOG表现状态均为1或更低（99%）。31%的患者患有低风险疾病，33%患有中危疾病，36%的患者患有通过生物MIPI评分测量的高风险疾病。——出国看病

对于A部分，16周ORR为89%（95%CI，83%-94%），CR率为14%（95%CI，8%-21%）。CR的中位时间为5个月，高风险和低风险患者的反应率相似。

在B部分中，最佳ORR为90%（95%CI，84%-95%），其中包括CR率为89%（95%CI，83%-94%）和PR率为1.0%（95%CI，0.2%-4.2%）。在99%的可评估患者中观察到研究者评估的CR。

中位PFS和中位OS均未达到中位随访42个月。三年期预可行性研究（PFS）和3年期OS率分别为79%和95%。也没有达到中位反应持续时间。——出国看病

在WINDOW-1试验中观察到的大多数不良反应（AE）为1级或2级。A部分最常见的3/4级血液学AE是淋巴细胞减少症，见于14%的患者。常见的3/4级非血液学AE包括皮疹（12%），感染（8%）和疲劳（8%）。——出国看病

在B部分，常见的3/4级血液学AE是淋巴细胞减少症（73%），白细胞减少症（32%），血小板减少症（30%），中性粒细胞减少症（20%）和贫血（17%）。常见的3/4级非血液学AE包括疲劳（19%），肝酶升高（11%）和肌痛（9%）。——出国看病

"比较标准化学免疫疗法与BTK抑制剂疗法的随机研究将确定这些方法在套细胞淋巴瘤患者中的疗效和安全性，"研究人员总结道。——出国看病