Tafasitamab，来那度胺和R-CHOP治疗未治疗的DLBCL具有良好的活性

Tafasitamab，来那度胺和R-CHOP治疗未治疗的DLBCL具有良好的活性

既往未接受治疗的弥漫性大b细胞淋巴瘤患者在接受他法他马-cxix和来那度胺联合利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松治疗后，有了良好的反应。

根据2021年ASH年会上公布的1b期First-MIND试验(NCT04134936)的数据，用他法他单抗cxix(蒙朱维)和来那度胺(Revlimid)联合利妥昔单抗(利妥昔单抗)、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松(R-CHOP)治疗，与tafasitamab和R-CHOP相比，在以前未治疗的弥漫大b细胞淋巴瘤(弥漫大b细胞淋巴瘤，DLBCL)患者中，耐久反应加上更高但可比较的安全性。

在安全性方面，所有患者都经历了至少1例治疗紧急不良反应(TEAE)，其中最常见的包括血和淋巴系统疾病在他法他马/R-CHOP组(84.8%)和他法他马/来那度胺/R-CHOP组(93.9%)。此外，tafasitamab/来那度胺/R-CHOP组3级或以上事件发生率较高。

关于疗效，tafasitamab/R-CHOP治疗结束时的客观缓解率(ORR)为76%，而tafasitamab/来那度胺/R-CHOP为82%。最佳ORR为90.9%vs 93.9%。

“这些数据表明，R-CHOP加他法他马加来那度胺是可耐受的，他法他马加来那度胺的加入并不损害R-CHOP的剂量和安排，正如两组R-CHOP一致的中位数平均相对剂量强度所表明的那样。”该研究的首席作者、捷克共和国赫拉代克·克拉洛夫查尔斯大学血液科医学院的大卫·贝拉达博士和合著者在海报中写道。

既往未治疗的DLBCL患者的一线护理标准是6个周期的R-CHOP。然而，15%至20%未经治疗的DLBCL患者有低CD20表达，这与基于利妥昔单抗治疗的不良反应有关。

CD19是另一个广泛表达于b细胞恶性肿瘤和大约90%的DLBCL的靶点，使tafasitamab，一种人源化fc修饰的CD19定向单克隆抗体，成为一种有吸引力的治疗策略。

2020年7月，tafasitamab和来那度胺联合疗法获得FDA加速批准，用于治疗不适合自体干细胞移植的复发/难治性DLBCL患者。

这项开放标签、随机的First-MIND试验招募了年龄至少18岁的新诊断、组织学证实的DLBCL患者，国际预后指数(IPI)在2 - 5之间，ECOG表现状态在0 - 2之间，且R-CHOP符合条件。

排除已知双或三击淋巴瘤、转化非霍奇金淋巴瘤、复合淋巴瘤证据、至少25%的其他疾病放疗史、蒽环类药物治疗史、已知中枢神经系统受累史或乙型或丙型肝炎活动性感染的患者。

患者随机接受12 mg/kg静脉注射tafasitamab(第1天、第8天和第15天)和R-CHOP，共6个21天周期第1、8、15天给予他法他马12mg /kg静脉注射，再加上第1至10天口服来那度胺25mg，第1至5天口服R-CHOP，连续6、21天循环。

两组均采用粒细胞集落刺激因子预防，仅B组采用静脉血栓栓塞预防。

主要终点是teae的发生率和严重程度;主要次要终点包括治疗结束时的ORR。其他终点包括反应持续时间(DOR)和CR持续时间。

从2019年12月到2020年8月，在欧洲和美国54个地点共登记了83名患者。共排除17例患者，随机选取66例，均纳入疗效分析。

在tafasitamab/R-CHOP组和tafasitamab/来那度胺/R-CHOP组中，分别有28例和29例患者完成治疗并继续随访。

治疗组之间的基线特征是平衡的，中位年龄为64.5岁(范围20-86)。

总的来说，65%的患者年龄超过60岁，许多患者有高危疾病;36%的患者IPI为2,64%的患者IPI至少为3。此外，47%的患者ECOG表现状态为0,44%的ECOG表现状态为1,9%的ECOG表现状态为2。

94%的患者有III/IV期疾病，44%有粗大疾病。

另外的研究结果显示，在两个治疗组中，中位绝对血小板计数和中位中性粒细胞计数的时间进程相似。

虽然在他法他马/来那度胺/R-CHOP组中3级或更高的中性粒细胞减少和血小板减少的发生率较高，但两组发热性中性粒细胞减少的频率相似，均为18.2%。

最常见的非血液学teae是腹泻，恶心、呕吐。

42.4%的tafasitamab/R- CHOP组患者发生严重teae，而51.5%的tafasitamab/来那度胺/R-CHOP组患者发生teae。

Belada和合著者写道:“无论是否使用来那度胺，R-CHOP的毒性与预期的相似。”

报告了4例死亡，无一例与他法他马和/或来那度胺有关;A组报告2例脓毒症和尿毒症死亡，B组报告2例COVID-19和肺炎死亡。

由于teae, Arm A组停用治疗的患者数量是Arm B组的两倍，分别为6.1%和3%。

在剂量方面，Arm A组的84.8%患者和Arm B组的90.9%患者完成了6个R-CHOP周期。在所有6个治疗周期中，R-CHOP的平均相对剂量强度未受影响，两组的中位平均相对剂量强度均为100%。

B组共有45.5%患者跳过至少1剂来那度胺，在每个周期中有部分患者出现治疗延迟;最常见的延迟原因是中性粒细胞计数低于1000/mm3。

额外的疗效数据显示，Arm A组的6个月DOR率为82.6%，而Arm b组为86.2%。6个月CR率分别为83.6%和95.2%。

Belada总结道:“由于肿瘤随访仍在进行中，治疗结束时的ORR表明，除标准治疗外，tafasitamab和来那度胺可能会使treatment-naïve DLBCL患者获得有临床意义的疗效。”

正在进行的3期多中心、随机、双盲、安慰剂对照的frontMIND试验(NCT04824092)正在评估R-CHOP联合他法他马和来那度胺与R-CHOP单独治疗新诊断的高、中、高危DLBCL患者的疗效和安全性。