高频、低剂量阿卡拉布替尼对CLL/SLL有效

  • 2021-12-15 14:47:54

高频、低剂量阿卡拉布替尼对CLL/SLL有效


高频和低剂量的acalabrutinib联合利妥昔单抗对慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者的总有效率为100%。

根据2021年美国血液学会年会的一份报告,使用高频低剂量acalabrutinib(Calquence)和利妥昔单抗(Rituxan)治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者显示出良好的反应,并且认为联合治疗是可行的


所有37名患者对联合用药有反应;然而,该研究的首席作者DanielleS.Wallace医学博士在会议期间的报告中说,1例患者有完全缓解,但外周血微量残留疾病(MRD)检测呈阳性。

此外,她说,这种疗法的优点可能在COVID-19大流行期间被证明是有用的。


“在大流行期间,这种家庭结合减少了注射时间和患者互动,”华莱士说,他是罗切斯特大学医学中心威尔莫特癌症研究所的二年级研究员。“这种方案有可能使利妥昔单抗在医疗静脉输注能力有限的设施中使用,这可能在农村和经济贫困地区非常有用。”


在平均14.0个月的随访中,27名患者(73%)完成了至少12个疗程。除了1例(2.7%)有CR但外周血检测为阳性的患者,还有20例有部分反应(PR;54%)和6个PRs伴持续淋巴细胞增多(16%)。她说:“到目前为止,有10名患者完成了24个周期,所有患者在评估反应时都处于持续的PRs中。”一名同时具有del(17p)和TP53突变的患者在25个治疗周期后病情进展。


CD20抗体如利妥昔单抗主要通过激活先天免疫系统来破坏B细胞。Wallace说,标准间歇剂量的利妥昔单抗在CLL中可能不如间歇高频率低剂量的利妥昔单抗有效,因为“高剂量会导致先天免疫系统有限机制的快速衰竭,通过吞噬作用的减少和白细胞吞噬作用导致CD20表达的丧失”。


在早期的试验中,利妥昔单抗每周给药2-3次,低剂量20mg/m2,CD20的损失并不显著,2她说,“支持进一步的高频率低剂量利妥昔单抗试验。”CLL中批准的利妥昔单抗皮下剂量对患者更方便,更可取,允许在患者家中给药。


单中心,单臂2期研究中,慢性淋巴细胞白血病患者/37SLL先前没有治疗,谁需要基于国际研讨会在慢性淋巴细胞白血病的治疗标准,接受利妥昔单抗在第四50毫克1周期1天,紧随其后的是50mg皮下注射剂量一周两次6周期。Acalabrutinib,100mg,每天两次,在第1周期的第8天开始。6个周期后,每次持续28天,acalabrutinib单独使用。在12个周期后,评估反应。如果外周血MRD检测为阴性,患者接受骨髓活检以确认CR。如果患者MRD检测为阴性,则停止治疗,并跟踪患者直到疾病进展。再进行24个周期的重复反应评估。


患者的中位年龄为67岁(范围39.8-78.0),60%为男性。她说,入组患者的风险相对较高,70.2%的患者至少具有一种高风险特征,包括21.6%的TP53突变和13.5%的del(17p)。

Wallace说:“虽然所有患者对治疗都有反应,但迄今为止没有患者达到检测不到的MRD-CR,这表明需要额外的药物来允许有时间限制的治疗。”


在安全性方面,至少5%的患者发生的3/4级不良事件(AEs)为感染(13.5%)、中性粒细胞减少(8.1%)和贫血(8.1%)。最常见的全级和全因性AEs为灌注相关反应(62.1%)、感染(56.8%)、疲劳(51.3%)、贫血(51.3%)、头痛(43.2%)、皮疹或其他皮肤改变(32.4%)、血小板减少症(29.7%)、上呼吸道感染(29.7%)、尿路感染(18.9%)、cov肺炎(8.1%)、瘀伤(27.0%)、和腹泻(21.6%)。所有COVID-19肺炎患者均无需插管,所有患者在感染期间均继续使用acalabrutinib。


所有的输注反应发生在输注的第2小时,没有需要中止利妥昔单抗。随后,只有3例患者在皮下给药时出现注射部位反应。11例严重不良事件,主要为感染。治疗期间无死亡发生。


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