Pembrolizumab在晚期MSI-H/dMMR子宫内膜癌中显示出持续，强大的临床活性

Pembrolizumab在晚期MSI-H/dMMR子宫内膜癌中显示出持续，强大的临床活性

患有微卫星不稳定-高和不匹配修复-缺乏晚期子宫内膜癌的患者在用pembrolizumab治疗后经历了长期持久的益处。

根据2期KEYNOTE-158研究（NCT02628067）的研究结果，用pembrolizumab（Keytruda）治疗对微卫星不稳定-高（MSI-H）和失配修复缺陷（dMMR）晚期子宫内膜癌的患者产生了有效，持久的益处。

接受pembrolizumab治疗的患者的客观缓解率（ORR）为48%，中位反应持续时间（DOR）未达到。此外，患者达到13.1个月的中位无进展生存期（PFS）（95%CI，4.3-34.4）。未达到中位总生存期（OS）。

"这些发现表明对患者有长期益处。即使是治愈意图的潜力现在也可能在复发性或转移性子宫癌患者中出现，"主要作者DavidO'Malley医学博士，俄亥俄州立大学综合癌症中心-詹姆斯的妇科肿瘤学家，在一份新闻稿中说。

开放标签试验招募了患有不同类型的实体，晚期肿瘤的患者，队列D由子宫内膜癌患者组成。为了符合该研究的资格，患者需要年满18岁或18岁，患有组织学或细胞学上确诊的转移性和/或不可切除的子宫内膜癌。患者疾病需要无法治愈，患者需要继续发展或对标准疗法不耐受。ECOG体力状态为0或1，器官功能也要充分。

Pembrolizumab在每3周周期的第1天以200mg的剂量静脉内给药，共35个周期，直到疾病进展，不可接受的毒性，研究者决定或患者同意的撤回。通过CT或MRI在第一年内每9周进行一次成像，随后每12周进行一次。

该研究具有ORR的主要终点，关键的次要终点包括DOR，PFS，OS和安全性。

研究人员招募了90名从2016年2月1日至2020年9月23日被诊断患有MSI-H/dMMR子宫内膜癌的患者。在2020年10月5日的数据截止时间，共有79名患者接受了1剂或更多剂量的pembrolizumab治疗。人口的中位年龄为64岁（范围为42-86岁），大多数的ECOG表现状况为1（61%）。几乎一半（48%）的患者接受了2次或更多的先前治疗，68%的患者以前接受过放射治疗。

患者的中位治疗持续时间为8.3个月。共有58%的患者已停止治疗，20%的患者完成了所有35个治疗周期，22%的患者在数据截止时继续治疗。从第一剂到数据截止的中位时间为42.6个月。研究人员表示，14%的患者有完全缓解（CR），34%有部分缓解，18%有稳定的疾病，几乎所有患者都经历了肿瘤大小的减小（n=13）。在75例疗效可评估的患者中，75%的患者病变大小比基线减少。此外，在38名确诊的应答者中，有21名在数据截止时有持续反应，其中8名患有CR。

共有57%的患者群体在数据截止时进展或死亡，其中37%已死亡。研究人员报告说，估计的PFS率在1年时为51%，在2年时为41%，在3年和4年时为37%。

不良反应（AEs）发生在76%的患者中，其中12%的患者出现3/4级AE。值得注意的是，研究人员没有报告任何致命的治疗相关AE。最常见的任何等级AE是瘙痒（24%），疲劳（21%）和腹泻（16%）。在研究期间，很少有3级或更高的AE发生，包括高血糖（2%），淋巴细胞计数减少（2%）和转氨酶增加（2%）。1例患者出现2例4级小肠结肠炎和中性粒细胞计数减少，两例AE均已消退。

免疫介导的AE发生在28%的患者中，更常见的是甲状腺功能减退症（14%），甲状腺功能亢进症（8%）和输液反应（4%）。虽然大多数免疫介导的AE为1/2级，但6例患者有3/4级毒性，包括严重的皮肤反应，肾上腺功能不全，结肠炎，肝炎和1型糖尿病。

"Pembrolizumab在晚期MSI-H/dMMR子宫内膜癌患者中表现出强大而持久的抗肿瘤活性，具有可控的毒性。这些发现支持使用pembrolizumab作为晚期MSI-H/dMMR子宫内膜癌患者的治疗选择，这些患者在先前的治疗中治疗失败，"研究人员总结道。