FDA通知Zandelisib的开发人员需要随机3期试验以供批准

FDA通知Zandelisib的开发人员需要随机3期试验以供批准

FDA支持根据3期COASTAL试验提交zandelisib用于滤泡性淋巴瘤和其他惰性非霍奇金淋巴瘤的批准申请。——出国看病

根据MEI Pharma Inc.的新闻稿，在与FDA就批准zandelisib（MEI-401）用于B细胞恶性肿瘤举行会议后，药物开发商将不再提交单臂2期TIDAL试验（NCT03768505）的结果，而是继续进行随机3期沿海试验（NCT04745832）的探索。——出国看病

FDA指出，要使PI3K抑制剂获得批准，需要在随机试验中对其进行检查，而不是单臂研究。药物开发商将专注于安全性和有效性，并在3期试验中继续进行剂量探索。——出国看病

"显然，我们最近的FDA会议的结果是一个令人失望的发展。尽管如此，我们将继续关注正在进行的3期COASTAL研究，因为我们考虑利用随机数据提供最快速批准途径的选项，我们相信这将证明zandelisib帮助患者的潜力。今天的宣布绝不会削弱我们对zandelisib开发及其新兴临床概况的承诺的信念。根据目前的预测，MEI认为我们有足够的现金用于运营，以便在2024年完成COASTAL研究的注册，"MEI Pharma总裁兼首席执行官Daniel P. Gold博士在新闻稿中表示。——出国看病

Zandelisib是一种PI3K抑制剂，药物开发商正在考虑通过21 CFR Part 314.500子部分H下的加速批准途径进行监管提交。本节适用于旨在帮助治疗严重或危及生命的疾病的药物，同时有助于提供比现有治疗有意义的益处。此前，FDA已根据本节加速批准PI3K抑制剂用于治疗复发或难治性边缘区或滤泡性淋巴瘤患者。——出国看病

2期TIDAL试验将121名患者纳入复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者队列，其中91人处于主要疗效评估中。2患者的中位年龄为64岁，接受过3线治疗（范围，2-8）。给予zandelisib的给药方案，每日一次，持续两个28天周期，然后在随后的每个28天周期的前7天每日一次给药。——出国看病

总缓解率的主要终点为70.3%（95%CI，59.8%-79.5%），并在随访6个月后由独立审查委员会进行评估。在35.2%的患者中观察到完全缓解（95%CI，25.4%-45.9%）。——出国看病

在8.4个月的中位随访中，尚未达到反应持续时间（DOR），数据截止时间为最后一名患者接受第一剂zandelisib后6个月。——出国看病

特别感兴趣的3级或更高的不良反应（AEs）是丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶升高（1.7%），结肠炎（1.7%），腹泻（5%），粘膜炎（2.5%），肺炎（0.8%）和皮疹（3.3%）。药物相关AE导致的停药率为9.9%。——出国看病

正在进行的 3 期 COASTAL 研究正在比较 zandelisib 加利妥昔单抗 （Rituxan） 与利妥昔单抗加苯达莫司汀 （Treanda） 或利妥昔单抗加化疗，用于 1-3a 级滤泡性淋巴瘤或脾、淋巴结或淋巴结外边缘区淋巴瘤患者。估计入组人数为534名患者。——出国看病

患者应接受 60 mg zandelisib 持续 2 个周期，然后在周期 3 中间歇性地进行。利妥昔单抗将以375mg / m给药2静脉注射6个周期;苯达莫司汀90毫克/米2在第1天和第2天静脉注射6个周期;环磷酰胺，750毫克/米2，氢恶霉素50mg / m2，长春新碱为1.4毫克/米2和泼尼松龙，每日100毫克。——出国看病

主要终点是无进展生存期，次要终点为总缓解率、完全缓解率和总生存期。

"通过与协和麒麟合作，我们仍然致力于zandelisib的最终潜力，作为单一药物或与其他疗法联合解决重要的医疗需求，为医生及其患者提供重要的新治疗选择。我们计划完成对2期TIDAL研究的评估，并期待在今年晚些时候分享最终数据，以进一步加深对zandelisib临床效用的理解，"Gold总结道。——出国看病