高纤维饮食可以改善黑色素瘤患者对免疫治疗的反应

高纤维饮食可以改善黑色素瘤患者对免疫治疗的反应

富含纤维的饮食可以帮助一些接受黑色素瘤治疗的人通过影响肠道微生物组来对免疫疗法做出反应，根据由美国国家癌症研究所（NCI）癌症研究中心的研究人员领导的一项新研究，美国国立卫生研究院的一部分和德克萨斯大学MD安德森癌症中心。该研究分析了黑色素瘤患者和该疾病的小鼠模型，结果于2021年12月24日发表在《科学》杂志上。

在接受免疫检查点阻滞剂免疫治疗的晚期黑色素瘤患者中，每天摄入至少20克膳食纤维的患者存活时间最长，而疾病没有进展。相比之下，使用益生菌补充剂似乎在一定程度上降低了免疫检查点阻滞剂方案的有效性。益生菌是活的微生物，通常作为补充剂食用，以改善肠道健康。

"数据表明，人们可以靶向肠道微生物群的组成并影响患者对免疫疗法的反应能力，"NCI癌症研究中心综合癌症免疫学实验室主任Giorgio Trinchieri博士说。"食用富含纤维的饮食，如水果，蔬菜和豆类，可以提高你对免疫疗法的反应能力。

使用免疫检查点阻滞剂的免疫疗法有助于恢复免疫系统识别和杀死肿瘤细胞的自然能力。这些药物在黑色素瘤中具有变革性，改善了一些患有晚期疾病的人的寿命，有时甚至几年。然而，对于许多患者来说，免疫检查点阻滞剂无法阻止肿瘤生长。一些研究表明，肠道中细菌的组成可能会影响对免疫疗法的反应。

"问题是，我们能否改变肠道中细菌类型的组成，提高患者的反应能力？"Trinchieri博士说。

在之前的一项研究中，Trinchieri博士和另一组合作者表明，一些最初对免疫检查点阻滞剂治疗没有反应的黑色素瘤患者在接受对药物有反应的患者的粪便移植后确实有反应。他们得出结论，粪便移植引入了不同的肠道细菌，有助于使免疫细胞更容易侵入和杀死它们的肿瘤。

"膳食纤维的摄入和益生菌补充剂的使用也被证明会影响肠道细菌的组成。越来越多的癌症患者正在服用益生菌补充剂，以改善他们的肠道健康，但人们对益生菌 （ 基本上改变肠道细菌生态 - 如何影响免疫疗法反应知之甚少，"他说。

纤维摄入与免疫治疗反应之间的联系也尚不清楚。然而，最近由NCI癌症研究中心的Romina Goldszmid博士领导的一项研究表明，喂食富含果胶的饮食的小鼠能够通过激活免疫细胞和重新编程肿瘤微环境来避免肿瘤生长。

在这项新研究中，Trinchieri博士和研究共同负责人Carrie R. Daniel博士，MPH和德克萨斯大学MD安德森癌症中心的Jennifer A. Wargo医学博士及其合作者研究了正在接受免疫检查点阻滞剂治疗晚期黑色素瘤的患者的粪便微生物（肠道微生物群）的组成，饮食习惯和益生菌补充剂的使用。

在已知膳食纤维摄入量的128名患者中，那些报告每天至少摄入20克膳食纤维（研究人员为本研究目的"足够"的量）的患者比那些消耗较少膳食纤维的人活得更长而没有癌症进展。每日膳食纤维摄入量每增加5克，疾病进展的风险就会降低30%。

研究人员还研究了膳食纤维对黑色素瘤小鼠模型中抗PD-1药物治疗反应的影响，这是一类免疫检查点阻滞剂。为了模仿黑色素瘤患者的不同饮食，他们给小鼠喂食富含纤维或低纤维的饮食，向小鼠注射黑色素瘤细胞，然后用抗PD-1疗法治疗小鼠。与给予低纤维饮食的小鼠相比，给予富含纤维饮食的小鼠在抗PD-1治疗后延迟了肿瘤生长。

然后，研究人员在无菌小鼠中重复了这些实验 - 也就是说，肠道中没有细菌的小鼠。

"在无菌小鼠中，饮食对免疫治疗反应没有影响，"Trinchieri博士说。"这表明饮食通过改变肠道微生物群的组成来影响对免疫检查点治疗的反应。

Trinchieri博士指出，膳食纤维发挥其有益作用的一种可能机制是增加肠道中的细菌类型，如Ruminococcaceae，产生高水平的某些具有抗肿瘤作用的短链脂肪酸。

"我们确实看到这些短链脂肪酸之一丙酸盐在喂食高纤维饮食的小鼠中有所增加，"Trinchieri博士说。"此外，与对治疗无反应的患者相比，癌症对免疫治疗有反应的患者在其肠道微生物群中具有更丰富的Ruminococcaceae细菌。

研究人员还研究了益生菌对黑色素瘤小鼠模型中肠道细菌的影响。喂食益生菌的小鼠对抗PD-L1药物治疗的反应降低，并且比对照组小鼠产生更大的肿瘤。进一步的分析表明，喂食益生菌的小鼠具有较低水平的肿瘤杀伤免疫细胞，表明免疫反应减弱。

在这项人体研究中，近三分之一的患者报告说他们在过去一个月内服用了益生菌补充剂。尽管研究人员指出，患者使用的小样本量和益生菌种类使得很难得出关于益生菌使用与免疫检查点阻滞剂反应之间关系的明确结论，但他们确实观察到，食用最高水平膳食纤维而没有使用益生菌的患者存活时间最长。

"膳食纤维和益生菌对肠道微生物群的影响只是大局的一部分，"Trinchieri博士警告说。"许多因素会影响黑色素瘤患者对免疫治疗的反应能力。然而，从这些数据来看，微生物群似乎是主导因素之一。数据还表明，对于接受免疫治疗的癌症患者来说，最好不要使用市售的益生菌。

他指出，更大规模的研究是必要的，应该包括黑色素瘤以外的癌症。