芳香化酶抑制剂在绝经前ER+乳腺癌中的复发减少

芳香化酶抑制剂在绝经前ER+乳腺癌中的复发减少

使用芳香化酶抑制剂与他莫昔芬相比，可以减少绝经期接受卵巢抑制的雌激素受体阳性乳腺癌患者的复发。

出国看病获悉，根据2021年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上的一份报告，在接受卵巢抑制的绝经前雌激素受体(ER)阳性乳腺癌患者中，使用aramatase抑制剂(AI)与他莫昔芬进行对比的4项试验的荟合分析有助于降低乳腺癌复发风险。

具体来说，与AI相关的年复发率比与他莫西芬相关的年复发率低21%。人工智能带来的益处通常在治疗期0-4年观察到。超过10年的后续调查仍然有限。

牛津大学人口健康医学统计学家、理学学士、理学硕士罗茜·布拉德利在一份研究报告中说:“对接受卵巢抑制的绝经前女性使用人工智能而不是他莫昔芬，可降低约21%的乳腺癌复发风险。”“远处复发减少了17%，但对乳腺癌死亡率或总生存率没有影响;需要更长期的随访来评估这种影响。非乳腺癌死亡人数没有增加，接受人工智能治疗的女性骨折人数也没有增加。”

来自早期乳腺癌试验合作小组的研究人员汇集了7030名绝经前er阳性乳腺癌妇女的个人数据，这些妇女参与了这4个不同的随机对照试验:ABCSG12(NCT00295646)、TEXT(NCT00066703)、SOFT(NCT00066690)和HOBOE(NCT00412022)。入组患者均接受卵巢抑制或消融术治疗。

试验参与者被随机分配接受人工智能或他莫昔芬，为期3年(ABCSG12)，或5年其他试验(SOFT、TEXT和HOBOE)。主要结果包括浸润性乳腺癌复发的时间，包括远端、局部或新的对侧乳腺癌原发灶，以及乳腺癌死亡率。

值得注意的是，这4个试验有不同的化疗剂量。abcsg12只允许进行新辅助化疗，5%的女性接受了这种治疗。在TEXT试验中，化疗是可选的，对60%的参与者同时进行卵巢抑制。在SOFT中，在随机分组前给予化疗，只要患者完成化疗后仍处于绝经前;在SOFT试验中，54%的女性接受了这种治疗。最后，在HOBOE中，63%的入组患者在随机分组前接受了化疗。

总的来说，人工智能和他莫西芬治疗组的绝对复发率分别为14.7%和17.5%。在5年的随访中，复发率分别为10.1%和6.9%。尽管远处复发减少，两组乳腺癌死亡率相似。因此，需要更长的随访时间来正确评估对发病率的影响，Bradley说。

13项分析调查了不同亚组复发率降低的可能变量。在这些分析中使用的显著性水平为P<.01。在不同的治疗期间，并从AI中获益，包括年龄、体重指数、肿瘤大小、肿瘤分级、组织学亚型或有无化疗等因素均未发现对减少复发的影响。

此外，尽管meta分析的总体发现，N4+疾病的女性似乎并未从人工智能中获益。N0的风险降低29%，N1-3的28%。复发风险的增加与N4+相关。

布拉德利说:“如果不同风险类别的减少比例相似，那么人工智能相对于他莫西芬的绝对收益应该随着风险类别的增加而增加。”“在这里，我们看到与他莫西芬相比，人工智能的绝对增益从节点阴性的2.4%增加到N1/2/3+阳性节点的4.8%。我们在N4+疾病中看到的发现是没有预料到的。2015年发表在《柳叶刀》杂志上的EBCTCG荟萃分析比较了芳香化酶抑制剂和它莫西芬对绝经后女性的疗效，结果显示，没有任何迹象表明N4+疾病的疗效会降低。”

除了淋巴结状态，4个试验结果以及her2阴性和阳性疾病之间的数据存在明显的异质性(P=.004)。该研究的作者指出，在后一种异质性可能是一个偶然发现的统计意义的边界。

此外，与接受他莫西芬的女性相比，接受AI的女性发生骨折的人数更多，非乳腺癌死亡人数较少。

在研究结果的陈述后讨论中，Bradley解释说，对于毒性和生活质量(QOL)的荟萃分析，个体患者的数据是不可用的，但研究人员查看了已经报告了这些药物的生活质量和毒性的个体试验，并且没有强烈的迹象表明生活质量因素会减弱AI或他莫西芬加上卵巢抑制。

与人工智能相关的不良事件包括骨折和子宫内膜异常。这些可能需要具体的管理，因此建议对患者和提供者进行治疗管理讨论。她补充说，双膦酸盐可能是保持骨密度和减少骨折的有效策略。

往前看，与内分泌治疗和卵巢抑制相关的生活质量需要被考虑，Bradley说。