是什么导致了与镰状细胞病基因治疗相关的血液恶性肿瘤？

2022-02-16 14:07:32

是什么导致了与镰状细胞病基因治疗相关的血液恶性肿瘤？

镰状细胞病的基因治疗试验已经显示出巨大的希望，甚至提供了治愈的希望。但在2021年初，在蓝鸟生物赞助的一项试验中，有报道称两人出现血液恶性肿瘤后，试验陷入停顿。调查后来得出结论，基因治疗递送载体可能不是罪魁祸首，试验已经恢复，其中包括Dana-Farber/波士顿儿童癌症和血液疾病中心的试验。但谜团仍然存在：为什么会发生这些恶性肿瘤？这些病例是否应该阻止镰状细胞病患者进入基因治疗试验？——出国看病

"作为一名血液学家，我对基因治疗和为我的患者进行治疗的前景感到非常兴奋，"Dana-Farber / Boston Children's的主治医师Vijay Sankaran博士说。"但对于患者来说，癌症风险是一个担忧。——出国看病

镰状细胞病中的克隆造血？

有人提出，镰状细胞病患者一般可能具有更高的血液恶性肿瘤风险，特别是随着年龄的增长。然而，基因治疗试验中报告的病例似乎超出了预期的"背景"率。在2月15日的《临床研究杂志》（Journal of Clinical Investigation）上（上个月在线发表），桑卡兰的实验室由博士后研究员Alex Liggett博士领导，探索了一种可能的解释：一种潜在的白血病前期疾病，称为克隆造血。——出国看病

在克隆造血术中，人们获得突变，导致他们的一些血液干细胞比其他干细胞繁殖得更快，形成不同的群体或"克隆"。——出国看病

"克隆造血术可以将患血癌的风险增加10倍，"Sankaran说。"据推测，镰状细胞病患者可能具有更高的克隆造血率，我们应该考虑在将患者纳入基因治疗试验之前对其进行筛查 - 或者即使他们没有接受基因治疗。——出国看病

研究克隆造血

该研究分析了来自3，000多名镰状细胞病患者和71，000多名无镰状细胞病患者的全基因组测序数据，寻找体细胞突变和克隆血细胞群。——出国看病

有些令人惊讶的是，镰状细胞病患者的克隆造血率并不高于一般人群。"这告诉我们，监测镰状细胞病患者的克隆造血，至少在我们可以通过全基因组测序检测到的水平上，并不能帮助我们找出癌症风险升高的基础，"Sankaran说。——出国看病

David A. Williams，医学博士，波士顿儿童医院血液学/肿瘤学主任，在波士顿儿童医院启动当前的镰状细胞基因治疗试验方面发挥了重要作用，并且是该研究的合著者。——出国看病

"这些新数据为正在进行的关于镰状细胞病患者白血病风险的讨论做出了重大贡献，"他说。"至关重要的是，该领域更全面地了解这种风险，以便我们可以提高这些患者的基因治疗方法的安全性。——出国看病

超越基因治疗：探索镰状细胞病的癌症风险

Sankaran指出，该研究无法检测到涉及罕见突变的小型克隆群体。这是议程上的下一个探索，作为通过国家心脏，肺和血液研究所的治愈镰状细胞计划进行的大型合作努力的一部分。

"由于基因治疗中处理或处理细胞的方式，可能会出现罕见的克隆，"Sankaran说。"或者也许是关于基因治疗之前使用的预处理方案的一些东西，选择稀有克隆。在我们研究这个之前，我们不会知道。基因治疗仍在实验中，我们可能会学到一些东西。——出国看病

Williams和Erica Esrick博士是波士顿儿童大学基因治疗试验的首席研究员，现在正在与英国的研究人员合作，研究细胞处理对基因治疗接受者突变可能发展的影响。——出国看病

但与基因治疗分开，这项研究留下了许多关于镰状细胞病患者癌症风险的问题，特别是那些活到成年期的人。他们患骨髓性血癌的风险尚未得到很好的研究，但据信比一般人群高出5至10倍。这种风险可能与具有公认的白血病易感综合征的患者一样高，包括许多骨髓衰竭疾病。——出国看病