安非他古林似乎是急性移植物抗宿主病死亡率的有希望的预测标志物

安非他古林似乎是急性移植物抗宿主病死亡率的有希望的预测标志物

被诊断为急性移植物抗宿主病且两栖素水平高的患者可能具有较高的早期死亡风险。

Amphiregulin（AREG）似乎是急性移植物抗宿主病（GVHD）患者早期死亡率的一种有前途的纵向监测生物标志物，根据在2021年美国血液学会年会上提出的2项前瞻性临床试验的样本;研究人员指出，在整个系列评估中，应仔细监测AREG升高的患者。

具体而言，在生存率的多变量分析中，第28天的反应和基线AREG是唯一发现与生存独立相关的因素。

当在明尼苏达大学一项研究的多变量分析中对此进行评估时，第28天的反应和基线AREG也是发现的唯一与生存独立相关的因素。

"患有危及生命的急性GVHD患者通常具有与器官和组织损伤，急性GVHD的血液生物标志物升高或两者相关的严重症状。由于症状的不可预测的变化可能与急性GVHD严重程度或发病机制无关，包括营养和感染的变化，监测可能具有挑战性，"明尼苏达大学的主要研究作者ShernanHoltan医学博士在介绍研究结果时说。

研究人员在明尼苏达大学的一项研究中评估了AREG，ST2和Reg3a作为监测生物标志物，该研究治疗了uhCG/EGF患者，然后将这些发现与REACH-1试验（NCT02953678）中接受二线鲁索利替尼的类固醇难治性急性GVHD患者的独立队列进行了比较。

在基线第7天、第14天、第28天和第56天收集样本。明尼苏达大学的研究共招募了51名患者。使用酶联免疫吸附测定法测量Amphiregulin，并通过基于Luminex的多重测定法测定ST2和REG3a。在这项研究中，测定平台之间存在显着的正相关关系。本研究中一线高危患者的中位年龄为61岁（范围，22-72岁），有19名男性（73%），GVHDII级，IIII级和IV级患者人数分别为2（8%），21（81%）和3（12%）。

在二线队列中，平均年龄为62岁（范围，2-69岁），有20名男性（77%），GVHDII级，IIII级和IV级患者人数为9（35%），8（31%）和9（35%）。根据Holton的说法，这两个队列的严重程度大多为3级或4级。

REACH-1招募了60名患者，并使用微流体免疫测定法评估了所有3种生物标志物。在REACH-1受试者中，平均年龄为52岁（范围为18-73岁），31人为男性（52%），急性GVHDII级，IIII级和IV级患者人数分别为22（36.7%），24（40.0%）和14（23.3%）。

在REACH-1中，在基线时评估生物标志物水平，并且发现与第28天完全缓解的患者相比，患有第28天进展性疾病（PD）的患者具有更高的基线水平的AREG。同样，对于PD第28天与CR或非常好的部分反应（VGPR）/部分缓解。基线REG3a没有遵守模式;该生物标志物的水平在第28天CR，VPGR/PR或PD的患者之间没有显着差异。

在明尼苏达大学的研究中，患有28天CR的患者在基线和第56天之间的AREG水平降低了3倍。然而，在具有第28天PR或无反应（NR）的患者中，AREG水平没有表现出临床意义的变化。

当在REACH-1中评估时，在患有28CR的患者中，AREG水平从基线到第56天下降了2.8倍。随着时间的推移，第28天PR患者的AREG水平也降低了2.0倍。急性呼吸道感染者在PD患者中水平没有显着变化。

在明尼苏达大学的研究中，与PR或NR患者相比，CR患者在28天内ST2的减少1.4倍。相比之下，在同一研究期间，REG3a在任何反应类别中均未表现出任何显着变化。这在REACH-1中是相似的。

关于生物标志物截止值，AREG与快速致命的病程有关。一般来说，与明尼苏达大学研究相比，参加REACH-1的患者的AREG水平更高。根据研究作者的说法，这可能反映了两者的测定，疾病严重程度的差异。

在明尼苏达大学的研究中，生物标志物的截止值与快速致命的病程有关。当AREFG截止值为212pg/mL时，与62天相比，未达到中位生存期。ST2临界值为292ng/mL时，中位生存期未达到239天，REG3a临界值为13.5ng/mL时，未达到中位生存期与416天。

在REACH-1中，发现AREG临界值为336pg/ml，并且未达到中位生存期与74天。ST2截止值为188ng/ml，REG3a截止值为3.6ng/ml。

"根据我们目前的样本，这些生物标志物之间没有密切的相关性，"霍尔顿在演讲后的讨论中说。"这是一件好事。这是进行监控的新方法和附加方法。

Holton得出结论，两栖素是一种有用的纵向监测生物标志物，适用于患有危及生命的急性移植物抗宿主病的患者。

"我们还表明，基线两栖素较高的患者早死风险很高，"她说。"在治疗期间的连续评估期间，应该在一致的平台上对他们进行监测。