科学家发现了一种通过抑制染色质调节酶EZH2治疗侵袭性癌症的新方法

科学家发现了一种通过抑制染色质调节酶EZH2治疗侵袭性癌症的新方法

北卡罗来纳大学教堂山分校和UNC Lineberger综合癌症中心的研究人员发现了染色质调节酶在癌症发展过程中的新作用，称为EZH2。然后，他们开发了一种新的治疗方法，使用这种酶的有效小分子抑制剂。——出国看病

某些亚型的血癌，如急性白血病，依赖于多种机制来维持侵袭性癌细胞的生长。值得注意的是，这些机制包括由染色质调节酶EZH2和cMyc（一种突出的致癌因素）驱动的机制。UNC研究人员现在表明，这两个因素可以直接相互关联，调节癌细胞特异性基因表达程序。——出国看病

为了开发靶向EZH2和cMyc的药理学手段，他们与西奈山伊坎医学院的化学生物学家合作，设计了一种新的小分子MS177，基于蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）技术。MS177靶向EZH2和cMyc，从而抑制癌症生长。——出国看病

他们的研究结果在线发表在Nature Cell Biology上。

"EZH2在癌症进展过程中起着非常重要的作用，是适合药物开发的已知靶标，"UNC Lineberger的Greg Wang博士说，他是UNC医学院生物化学，生物物理学和药理学副教授，也是本研究文章的共同主要作者。"我们对小分子PROTAC同时靶向癌细胞中EZH2和cMyc的效率感到惊讶。——出国看病

他们发现EZH2在急性白血病细胞中的染色质上具有两种不同的结合模式，从而引发两种不同的基因调控程序（图1）。一方面，EZH2形成一种称为PRC2的规范蛋白质复合物，导致一组基因组区域的基因抑制;另一方面，EZH2与cMyc相互作用，以激活与上述基因不同的基因组位点的基因表达。"这就解释了为什么目前EZH2的小分子抑制剂不能完全阻断EZH2。PROTAC解决了这一差距，"UNC Lineberger博士后研究员，该工作的共同第一作者Jun Wang博士说。——出国看病

研究人员报告说，MS177在癌细胞中达到靶向效应，并表现出深远的肿瘤杀伤作用。"与现有的酶抑制剂相比，MS177更有可能在急性白血病患者的治疗中表现得更好。据我们所知，以前从未开发过用于EZH2和cMyc双重靶向的试剂。cMyc很难'吸毒'，"Greg Wang说。"因此，MS177代表了根据上述致瘤途径治疗其他癌症的有希望的候选者。——出国看病