骨髓瘤靶向单克隆抗体为治疗多发性骨髓瘤提供了新的希望

  • 2022-02-23 15:32:08

骨髓瘤靶向单克隆抗体为治疗多发性骨髓瘤提供了新的希望


多发性骨髓瘤(MM)是一种基本上无法治愈的浆细胞癌,预后极差。然而,来自日本的研究人员最近发现,氨基酸转运蛋白的一种常见成分CD98重链代表了治疗MM的有效单克隆抗体靶标。——出国看病



在本月发表在《科学转化医学》(ScienceTranslationalMedicine)上的一项研究中,大阪大学的研究人员揭示了一种新方法,该方法涉及针对原发性人类肿瘤样本对单克隆抗体克隆进行广泛筛选。目的是鉴定无处不在的蛋白质上无法通过转录组或蛋白质组分析鉴定的癌症特异性构象表位。——出国看病


一些MM患者表现出疾病复发通常是由于出现的免疫逃避突变,使癌细胞对治疗产生抵抗力。因此,迫切需要新的靶向抗原来开发一种多靶点方法,该方法可以规避免疫逃避,从而避免疾病复发。——出国看病


先前的广泛努力集中在靶向通过转录组或蛋白质组分析鉴定的癌症特异性细胞表面抗原。但这些努力可能错过了由蛋白质的共价酶促修饰(即翻译后修饰)形成的癌症特异性抗原表位,例如糖基化或构象变化。为了扩大对新型靶抗原的搜索,Hasegawa及其同事筛选了癌症特异性单克隆抗体,然后表征了它们的靶向呈递抗原。——出国看病


"通过筛选超过10,000个针对MM细胞的单克隆抗体克隆,我们确定了R8H283,这是一种识别CD98重链蛋白的单克隆抗体,CD98重链蛋白是氨基酸转运蛋白的一部分,"该研究的主要作者KanaHasegawa说。"尽管CD98重链存在于所有细胞上,但抗体仅与MM细胞结合。这种选择性可能反映了正常细胞和MM细胞之间不同的糖基化模式。——出国看病


对R8H283抗体的深入分析揭示了与CD98异源二聚体的特异性结合,而不是CD98重链单体。由CD98重链和轻链组成的异源二聚体复合物调节氨基酸的摄取以产生免疫球蛋白。"有趣的是,正常白细胞上存在的异源二聚体中CD98重链的糖型与MM细胞上存在的糖型不同,我们认为这解释了R8H283对正常白细胞缺乏反应性,"资深作者NaokiHosen解释说。"这很重要,因为这意味着R8H283抗体可以在不损害正常宿主细胞的情况下发挥抗MM作用。——出国看病


为了评估R8H283抗体在动物模型中的有效性,研究人员采用了小鼠MM异种移植模型。他们发现R8H283注射延长了小鼠的存活期。这证实了R8H283是MM单克隆抗体治疗的候选者。——出国看病


综上所述,这些发现强调了一种有效的方法,通过这种方法,广泛表达的蛋白质上的癌症特异性构象表位可以通过转录组或蛋白质组分析来检测,可以通过筛选原发性肿瘤样本来鉴定。这种方法可能有助于扩大可用于未来药物开发的癌症特异性表面抗原的范围。——出国看病


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