FDA授予Enobosarm在AR+，ER+，HER2-转移性乳腺癌中的快速通道指定

FDA授予Enobosarm在AR+，ER+，HER2-转移性乳腺癌中的快速通道指定

Enobosarm被FDA授予快速通道指定，用于治疗雄激素受体阳性，雌激素受体阳性，HER2阴性转移性乳腺癌患者。

根据开发商VeruInc.的新闻稿，FDA已授予enobosarm（Ostarine）快速通道指定，用于治疗雄激素受体（AR）阳性，雌激素受体（ER）阳性，HER2阴性转移性乳腺癌的患者。

该疗法作为3期ARTEST试验（NCT04869943）的一部分进行了评估，该试验评估了口服enobosarm在大约210名患者中以每天9mg的剂量进行的安全性和有效性。患者处于转移性疾病的第三线治疗中，并且在使用非甾体芳香化酶抑制剂，氟维司群和CDK4/6抑制剂治疗后进展。

"虽然几十年来内分泌疗法一直是乳腺癌治疗的支柱，但这些疗法都集中在[ER]上。靶向AR，一种已证明的肿瘤抑制因子，为我们提供了一个机会，为患有AR阳性，ER阳性，HER2阴性转移性乳腺癌的患者带来一种真正新颖的激素治疗方法，"VeruInc董事长，总裁兼首席执行官MitchellSteiner医学博士在一份新闻稿中说。

如果患者在使用非甾体芳香化酶抑制剂、氟维司群和CDK4/6抑制剂治疗后病情进展，且雄激素受体核染色为40%或更高，则患者有资格接受此项治疗。由于该疗法正在为AR染色阳性的患者开发，其细胞核染色阈值为40%或更高，目前正在开发和验证一种伴随诊断测试，以更好地识别可能对治疗有反应的患者。

选择性雄激素受体靶向激动剂最近被评估为开放标签2期G200802临床试验（NCT02463032）的一部分，用于转移性AR阳性，ER阳性乳腺癌患者3患者被随机分配每天接受9mg或18mg口服enobosarm。该研究的主要终点是临床获益率，每RECIST1.1为6个月，关键的次要终点包括客观缓解率、最佳总体缓解、影像学无进展生存期（rPFS）和临床获益持续时间。

患者在9mg组中的中位年龄为60.8岁，在18mg组中为62.1岁。此外，9mg队列中94.0%的患者具有集中确认的AR阳性，而18mg队列中确认为86.5%。

在9mg组中观察到32%的临床有意义的临床获益率，而18mg组为29%。当研究终止时，9mg组的临床获益中位数持续时间未达到，18mg组为14.1个月。

一项事后分析表明，AR的存在和表达量可以预测哪些患者最有可能对enobosarm产生抗肿瘤反应。该分析结合了来自9mg和18mg组的患者，具有已知的AR状态和可测量的疾病。研究人员使用了40%的AR表达临界值率，这似乎最能丰富最有可能从治疗中受益的患者enobosarm。

在24周时，40%AR染色时临床获益率为52%，而小于40%染色时为14%。患者在40%AR染色时部分和完全反应为34%，而小于40%染色时为2.7%。40%AR染色时，中位rPFS为5.47个月，而40%或更少染色为2.7个月。

当使用40%的临界值时，57%的AR阳性，ER阳性和HER2阴性转移性乳腺癌的女性将有资格获得enobosarm治疗。据报道，接受9毫克或18毫克enobosarm治疗的女性生活质量有所改善，包括活动能力，焦虑或抑郁以及疼痛不适。9mg组共有6例患者出现3/4级药物相关严重不良反应，18mg组10例。

Enobosarm目前正在3期ENABLEAR-2试验中接受检查，该试验正在评估enobosarm加abemaciclib（Verzenios）作为AR阳性，ER阳性，HER2阴性乳腺癌患者的二线治疗。在用palbociclib（Ibrance）和非甾体芳香化酶抑制剂或氟维司群联合治疗后，患者群体进展，AR核染色为40%或更高。此外，在一项2期研究中，还对enobosarm与sabizabulin联合使用2次全身化疗后，在转移性三阴性乳腺癌患者群体中进行了评估。