axis-cel在以前排除的LBCL真实世界人群中产生功效

axis-cel在以前排除的LBCL真实世界人群中产生功效

以前被排除在调查之外的大b细胞淋巴瘤患者在使用腋卡丁烯西绿膜后疗效增加。

在老年大b细胞淋巴瘤患者和有其他合并症的患者中，axicabtageneciloleucel(axis-cel;但根据2021年美国血液学会年会上发表的一项现实世界的研究，不良反应(AEs)更为常见，ECOG表现状态(PS)超过2的患者出现更坏的情况和结果。

“这些数据告诉我们，如果一个病人被认为足够适合接受CAR-t细胞治疗，年龄本身不应该被用作做决定的标准。”首席研究员FrederickL.Locke医学博士，莫菲特癌症中心血液和骨髓移植和细胞免疫治疗部门的副主任，在报告结果期间说。“我敦促社区肿瘤学家和其他人将符合CAR-t细胞治疗标签的患者推荐到进行CAR-t细胞治疗的中心，这些中心可以决定谁适合谁不适合。”

真实世界的研究包括了1343名复发/难治性LBCL患者的数据，这些患者在2017年10月至2020年8月期间在79个中心接受治疗。这些患者中约有一半(51%)具有使他们不符合关键ZUMA-1研究的特征，包括ECOGPS为2或更高、共病和器官功能障碍或中枢神经系统淋巴瘤或转移。

所有患者的客观缓解率(ORR)为73.6%，完全缓解率(CR)为56.1%。中位随访25.1个月的中位反应持续时间(DOR)尚未达到，置信区间的低端为24.7个月。除ECOG表现状态为2或更低外，各变量的反应均为阳性，这显著影响了ORR、DOR、总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)的预后。

多因素分析显示，在年龄≥65岁和有肝脏疾病的人群中，任何级别和级别≥3级的细胞因子释放综合征(CRS)在统计学上更常见。免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)的任何级别和3级或更高的级别在老年患者和ECOG表现状态为2级或更高的患者中更常见。

骆家辉说:“对axicabtageneciloleucel批准后安全性研究的分析结果与ZUMA-1试验的有效性和安全性终点一致。”“高龄，这里定义为65岁或以上，对疗效结果没有负面影响;老年患者CRS和ICANS的发生率较高。与之前真实世界中axis-cel治疗大B细胞淋巴瘤的报告一致，性能状态差的患者疗效和安全性结果更差。在患者选择和治疗决定中应考虑到性能状态。”

研究中患者的中位年龄为62岁，38%的患者年龄在65岁或以上。大多数患者的ECOG表现状态为0或1(96%)，4%的患者在输注axis-cel时ECOG表现状态至少为2。19例患者有中枢神经系统淋巴瘤或转移(1%)。在接受axis之前，患者已经接受了1或2(28%)、3(31%)、4(18%)或≥5(19%)的治疗线。27%的患者曾接受过自体移植，66%化疗难治性。

组织学包括转化淋巴瘤(28%)和荧光原位杂交双或三击(15%)。基线时的共病包括肺部疾病(27%)、既往癌症(16%)、心脏病(13%)、肥胖(9%)、肾脏疾病(2%)或肝脏疾病(2%)。28%的患者乳酸脱氢酶升高，25%的患者有超过1处的结外累及。诊断时，有58%的患者为AnnArborIII或IV期疾病。大多数是在确诊后12个月内(58%)。

1年后，大约64%的患者继续对axis有反应。两年后，这个数字是57%。中位随访13个月，中位PFS为8.8个月，中位OS为22.4个月。

65岁或以上患者的ORR比值比(OR)为1.38，表明该组患者与年轻患者相比有更好的应答趋势。OS的危险比和PFS在年龄上组间无显著差异。对于那些ECOG表现状态为2或更高的患者，与ECOG评分较低的患者相比，他们的反应概率显著降低。PFS也是如此和OS。

肝脏疾病也与较差的OS相关，PFS和DOR。此外，肾脏和心脏疾病均与较低的OS相关。男性、化疗耐药、3种或3种以上的既往治疗方案、少于12个月的病程、LDH升高、超过1例结外病变、III/IV期疾病和非白种人也与较差的预后相关，尽管这些参数的完整数据未在报告中显示。

“同时存在器官功能障碍的患者使用axis通常有良好的预后，尽管存在中度到严重的肝、肾和心脏疾病与较低的总生存率相关，”Locke说。

83%的患者报告有任意分级的CRS，其中8%的患者有3级或更高的CRS。中位发病时间为4天(范围1-28)，中位持续时间为6天(范围1-121)。55%的患者发生ICANS，其中25%有3级或更高的事件。ICANS的中位发病时间为7天(范围1-36)，中位持续时间为8天(范围1-115)。

与较年轻的患者相比，65岁以上的患者发生任意级CRS但不严重的CRS的可能性约高42%(OR,1.42;95%可信区间,1.03--1.96)。此外，这组患者出现ICANS的可能性增加了约78%(OR,1.78;95%可信区间,1.39--2.28)。3级或更高的CRS在肝病患者中更常见，而那些ECOG表现状态为2级或更高的患者发生3级或更高ICANS的可能性是其他患者的3倍多。在ecog2或更高的患者和那些得分较低的患者之间，CRS发生率相似。

除了这些数字,其他因素与更高的发病率有关CRS和人们,包括女性性、药物抗性,28天细胞生产时间,在淋巴结外侵犯1,还是非组织学,≥3行疗法之前,没有干细胞移植之前,使用桥接治疗,非西班牙裔和白人。这些数据在报告中未作说明。