二线Cilta-Cel对早期复发骨髓瘤产生强烈反应并鼓励MRD阴性

二线Cilta-Cel对早期复发骨髓瘤产生强烈反应并鼓励MRD阴性

单次输注西叶卡丁烯自toleucel可导致早期、持久的反应，并对早期临床复发的多发性骨髓瘤患者证明为阳性的最小残留疾病阴性。

早期的和持久的反应,以及积极的微小残留病(MRD)消极,被认为与一个注入ciltacabtageneautoleucel(cilta-cel)对多发性骨髓瘤患者早期临床复发后初始治疗,结果显示队列的B阶段2CARTITUDE-2试验(NCT04133636)。

在2021年ASH年会上公布的研究结果显示，在10-5阈值范围内拥有mrd可评估样本的13名患者中，有92.3%在数据截止时达到阴性状态。

在10.6个月的中位随访中，CAR-t细胞治疗的客观缓解率(ORR)为95%(95%CI,74.0%-99.9%)。79%(95%CI,54.4%-93.9%)患者达到完全缓解(CR)或更好，90%(95%CI,66.9%-98.7%)患者达到非常好的部分缓解(VGPR)或更好。

西塔-cel的中位数首次反应时间为1.0个月(范围，0.9-2.6)，中位数最佳反应时间为2.5个月(范围，0.9-11.8)。值得注意的是，中位反应持续时间(DOR)尚未达到。6个月无进展生存率(PFS)为90%(95%CI,64.1%-97.3%);12个月时，该发生率为84%(95%CI,57.9%-94.5%)。

“对于那些在初始治疗后经历早期临床复发的高危骨髓瘤患者，cilta-cel的有效性和安全性特征支持了在早期治疗中继续探索cilta-cel。”该研究的主要作者、阿姆斯特丹自由大学阿姆斯特丹UMC的医学博士尼尔斯·范德东克(NielsVandeDonk)在一份关于数据的海报演示中说。

早期临床复发的多发性骨髓瘤患者，尽管接受了蛋白酶体抑制剂(PI)、免疫调节药物(IMiD)和单克隆抗体的治疗，中位生存时间小于2年VandeDonk解释说，这强调了对这一人群的新型和持久治疗策略的需求尚未得到满足。

发起多队列CARTITUDE-2试验是为了评估cilta-cel在多发性骨髓瘤患者早期治疗中的作用。来自队列B的初始分析数据显示，在4.7个月的中位随访中，cilta-cel诱导的ORR为89%，28%的患者达到CR或更好，67%的患者达到VGPR或更好。在2021年ASH年会上，研究人员分享了来自B组的最新发现。

试验队列B由PI或IMiD初始治疗后早期复发的患者组成。早期复发被定义为自体干细胞移植(ASCT)后12个月或更短时间内的疾病进展，或未接受移植的患者开始抗骨髓瘤治疗。患者需要对CAR-t细胞和抗bcma疗法进行treatment-naïve。

研究参与者接受了1-28天的筛选期，接着进行单采，然后根据需要进行桥接治疗。然后患者在第5天至第3天接受由阿糖胞苷(300mg/m2)和氟达拉滨(30mg/m2)组成的淋巴细胞减量治疗。第1天，患者以0.75×106(0.5-1.0×106)car-T阳性活细胞/kg的目标剂量单次输注cilta-cel。

输注后评估从第1天到第100天进行，这些评估包括安全性、有效性、药代动力学、药效学和生物标志物数据。从第101天到队列研究结束，将进行治疗后评估。

CARTITUDE-2试验的队列B的主要目标是MRD10-5阴性，通过下一代测序评估。次要目标包括ORR,DOR,MRD阴性的时间和持续时间，以及不良反应的发生率和严重程度。

基线时，患者的中位年龄为58岁(范围44-67)，其中73.7%为男性。此外，10.5%的患者有髓外浆细胞瘤，21.1%的患者骨髓浆细胞大于60%，15.8%的患者有高危细胞遗传特征，肿瘤中含有del17p。所有19例患者均接受了1条既往治疗线。低于80%(78.9%)的患者曾接受过ASCT。

此外，21.1%的患者为三级暴露，15.8%的患者为三级难治。没有患者暴露于五药或难治性五药。此外，来那度胺(Revlimid)、硼替佐米(Velcade)、daratumumab(Darzalex)和沙利度胺(Thalomid)的耐药率分别为78.9%、31.6%、15.8%和10.5%。总的来说，78.9%的患者对最后一种治疗有顽固性。从最初诊断到试验登记的中位时间为1.15年(范围，0.5-1.9)。

VandeDonk认为，西塔-cel的安全性是可控的。第60天未恢复到2级或更低的最初3或4级细胞减少的发生率为血小板减少16%，淋巴细胞减少和中性粒细胞减少11%。

此外，84%的患者报告了细胞因子释放综合征(CRS)，其中1例患者(5%)经历了4级事件。到CRS的中位时间为8天(范围5-11)，中位持续时间为3.5天(范围1-7)。值得注意的是，63%的患者接受了托西珠单抗(Actemra)来控制这种效果，所有患者的CRS都得到了解决。

1例患者出现1级免疫效应细胞相关神经毒性综合征;发病时间为11天，持续时间为4天。1例患者经历了3级运动和神经认知治疗-紧急毒性反应;患者在注射西柚后第38天出现运动迟缓、精神迟缓、认知障碍、脑病、步态障碍和运动功能障碍。

VandeDonk指出，该患者有多个与这些毒性发展相关的危险因素。

他接受了大剂量甲基强的松龙、血浆置换和静脉注射免疫球蛋白的治疗。该患者神经系统稳定，有一些改善，从CR到cilta-cel，”VandeDonk说。“总的来说，整个CARTITUDE项目的患者管理策略的实施降低了运动和神经认知teae的发生率和严重程度。”

一名患者在注射CAR-t细胞疗法后死亡;死亡发生在第158天，死因是疾病进展。