出国就医资讯转移性癌细胞如何为其致命的扩散提供动力

  • 2022-03-23 14:24:35

出国就医资讯转移性癌细胞如何为其致命的扩散提供动力


入侵的军队需要稳定的燃料和军备供应。当入侵者是细胞时也是如此,例如当肿瘤细胞从邻居中脱离出来并在称为转移(癌症最致命的部分)的过程中扩散到身体的其他部位时。——出国就医



现在,杜克大学领导的一项关于微小蠕虫秀丽隐杆线虫的研究为入侵细胞如何积累并将燃料部署到入侵的前线,为它们的细胞突破机制提供动力提供了新的见解。——出国就医


在《发育细胞》(Developmental Cell)杂志上的一项研究中,杜克大学生物学教授大卫·舍伍德(David Sherwood)及其同事发现了两种葡萄糖转运蛋白,当它们失活时,会破坏入侵蠕虫细胞的能量供应,甚至阻止其中一些。——出国就医


这些发现最终可能导致新的方法来切断允许癌细胞在人类中转移的供应线。


"这是一件大事,因为它为我们提供了侵入性细胞治疗靶向的新方面,"舍伍德说。


众所周知,转移性癌症很难治疗。大多数癌症药物通过破坏肿瘤细胞或减缓其生长而起作用。但是,在已被批准用于临床的200多种抗癌药物中,很少有人真正阻止癌症从原始肿瘤中脱落并扩散到其他器官 - 这是绝大多数癌症相关死亡背后的罪魁祸首。——出国就医


"我们没有针对这一步的治疗方法,因为我们对细胞如何破坏组织屏障没有很好的了解,"该论文的资深作者舍伍德说。"这很讽刺,因为它是癌症最致命的方面,但我们最不了解的方面。——出国就医


部分原因是这个过程很难研究。癌症的扩散是不可预测的,大多数癌细胞在体内深处转移,超出了光学显微镜的范围。——出国就医


"很难在行动中发现入侵细胞,"舍伍德说。


因此,舍伍德的实验室在毫米长的透明蠕虫中研究了类似的过程,称为秀丽隐杆线虫。在发育中的蠕虫完成其生殖道的构建之前,称为锚定细胞的特化细胞必须突破将蠕虫的子宫与其外阴分开的致密的片状网状网,以清除交配和产卵的路径。——出国就医


蠕虫细胞和人类癌细胞都使用相同的侵入性机制:一连串的活塞状突起,从细胞表面萌芽,撞击穿过组织屏障,为细胞通过一条路径,就像冲出逃生隧道一样。——出国就医


"问题是,'是什么在为这些机器提供燃料?'"第一作者、杜克大学细胞生物学博士生Aastha Garde说。"我们能否以剥夺它们的能量来源为目标,而不是机器本身,让机器停止工作?"

研究人员使用连接到强大显微镜的相机来观察比一粒沙子小数百倍的微小蠕虫细胞,并观察它们的"闯入"行动。——出国就医


Garde展示了入侵细胞的延时摄影,因为它推动并楔入邻近的组织。该电池被设计成一个传感器,每当称为ATP的能量携带分子达到一定水平时,它就会亮起,就像细胞电量计一样。就在牢房即将突破时,一阵光出现在牢房前线后面,露出了突围时ATP的爆发。——出国就医


研究人员表明,这种ATP是由称为线粒体的细胞器(细胞的能量工厂)产生的,这些细胞器由称为netrin的分子线索引导到细胞的入侵前线。——出国就医


研究人员还筛选了大约8,300个蠕虫的大约20,000个基因,使用一种称为RNA干扰的技术将它们逐个沉默,以查看蠕虫细胞是否仍然能够突破。——出国就医


他们确定了两个编码称为FGT-1和FGT-2的门状蛋白的基因。这些在入侵前沿着细胞的边界积聚,让更多的葡萄糖进入细胞,在那里它被分解产生ATP。——出国就医


当研究人员停用这些基因时,葡萄糖和ATP水平下降,蠕虫细胞停止扩散。通过显微镜,他们可以看到细胞无力地发出新的活塞状突起,以推动,但大多数都被推迟了,三分之一的细胞完全停止了前进。——出国就医


"没有葡萄糖,基本上锚定细胞用来破坏基底膜的整个机制都会受损,"Garde说。


还有很多科学家仍然不知道是什么让癌细胞转移。但研究人员希望他们对蠕虫的研究能够帮助他们"找出细胞入侵的致命弱点",舍伍德说。——出国就医


"这是细胞如何破坏的一个方面,在很大程度上被忽视了,"舍伍德说。"如果我们能够阻止这种ATP的爆发,我们就可以限制或阻止细胞入侵。——出国就医


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