测序研究解开多发性骨髓瘤之谜

  • 2022-02-15 13:43:45

测序研究解开多发性骨髓瘤之谜


1873年,俄罗斯医生J.vonRusitzky在一名患者中发现八种不同类型的骨髓肿瘤后,创造了"多发性骨髓瘤"一词。近150年后,使用先进的细胞测序技术和最先进的成像技术,罗斯威尔公园综合癌症中心的研究人员为这一发现提供了分子和生物学解释,发现不同的骨髓瘤克隆可以存在于单个患者中,并将骨髓瘤细胞中的这些不同遗传变化与骨髓瘤骨病的发展联系起来。——出国看病



多发性骨髓瘤是浆细胞的一种癌症,浆细胞是一种存在于骨髓中的白细胞,可产生抗体以对抗感染。在骨髓瘤患者中,浆细胞增殖过快,排挤健康细胞并引起称为溶骨性病变的骨损伤疼痛区域。然而,为什么多发性骨髓瘤患者的癌细胞在身体的某些部位引起衰弱的骨病,而使其他部位不受影响,多年来一直在很大程度上是未知的。——出国看病


在同类的第一个前瞻性临床试验中,一个多学科的合作者团队,包括JensHillengass,医学博士,博士,骨髓瘤主任和PhilipMcCarthy,医学博士,罗斯威尔公园移植和细胞治疗名誉主任,通过单细胞RNA测序和骨髓瘤骨病变的图像引导活检的组合,揭示了复发/难治性或新诊断的多发性骨髓瘤患者的巨大空间异质性。这项研究于2月10日发表在《自然通讯》上,将恶性致病浆细胞的积累与骨髓瘤骨病的发展联系起来,为有关多发性骨髓瘤的长期问题提供了答案,这些问题可能会改变疾病的诊断和治疗方式。——出国看病


"我们的多学科方法揭示了有关多发性骨髓瘤的空间和时间异质性的重要信息,"该研究的资深作者Hillengass博士指出。"我们发现骨髓瘤细胞在单个患者的单细胞水平上显示出差异,无论是在骨髓的不同区域还是随着时间的推移。——出国看病


为了确认多发性骨髓瘤的诊断,癌症专家通常在没有影像学技术指导的情况下从髂嵴(髋骨)进行骨髓活检。对于这项前瞻性临床试验,罗斯威尔公园的专家使用最先进的全身成像(PET/CT)不仅对髂嵴进行活检,而且还对10名有症状的多发性骨髓瘤患者(7名患有新诊断的癌症,3名患有复发/难治性疾病)的骨髓瘤骨病变进行鉴定和活检。——出国看病


接下来,来自罗斯威尔公园医学,免疫学,诊断放射学,生物统计学和生物信息学,流式和图像细胞术,临床细胞遗传学和病理学与检验医学系的研究人员与DanaFarber癌症研究所的科学家合作,分析了使用单细胞RNA测序在图像引导活检期间获得的数十万个骨髓瘤细胞,这是一种可以识别治疗耐药性克隆和负责转移扩散的亚群。——出国看病


分析显示,来自同一患者不同位置的骨髓瘤细胞在遗传上是不同的,特别是在复发性疾病患者中。研究人员确定了恶性骨髓瘤细胞的亚群,这些亚群过度表达与增殖和氧化磷酸化相关的基因,这是与较差结果相关的癌症的两个标志,证实了该技术的预后价值。——出国看病


当研究小组在患者完成骨髓瘤治疗后重复对单个恶性浆细胞的分析时,他们发现了治疗后残留的恶性浆细胞的遗传变化-可能与治疗耐药性相关的变化-表明单细胞测序不仅可以用于识别和表征残留疾病,还可以确定未来根除治疗耐药性的新策略。——出国看病


除了以前与骨髓瘤相关的基因外,研究人员还发现了一种新基因LAMP5,该基因在骨病变中过度表达,最有可能导致疾病进展。作者指出,由于仅从髂嵴中取样骨髓瘤细胞并不能提供疾病的完整图像,因此从成像中获取更多信息以识别治疗耐药性克隆可能成为标准做法,特别是在设计靶向,个性化疗法时。——出国看病


"我们的工作强调了全身成像在骨髓瘤诊断和治疗中的重要性,考虑到强有力的证据表明单个患者中存在不同的骨髓瘤克隆,"该研究的第一作者,医学博士MaximillianMerz说,他在罗斯威尔公园教职员工期间领导了这项工作,并继续与罗斯威尔公园的骨髓瘤团队合作。"如果我们想治愈骨髓瘤,那么我们需要在常规随访中包括全身成像,因为如果没有PET和CT等现代成像技术,医生可能会低估疾病的真实程度。——出国看病


该团队的研究结果增强了目前对多发性骨髓瘤的理解,对新诊断和复发疾病患者的治疗和监测具有重要意义。他们强调了根据每位患者骨髓瘤的不同基因组成进行个性化治疗的可能性,无论是在初始诊断还是随着时间的推移。——出国看病

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