Cilta-Cel在亚组分析中维持的预处理骨髓瘤中的安全性，有效性

Cilta-Cel在亚组分析中维持的预处理骨髓瘤中的安全性，有效性

在CARTITUDE-1试验的2年随访中，大多数复发性或难治性、重度预处理多发性骨髓瘤患者的亚组表现出持久的反应。

根据第63届美国血液学会年会和博览会上的演讲，查看来自复发/难治性（R/R）多发性骨髓瘤患者的ciltacabtagene自身留白细胞（cilta-cel）的1b/2CARTITUDE-1期试验（NCT03548207）的最新数据显示，不同患者亚组的反应维持。

该研究包括截至2021年2月11日的97名患者，他们接受了cilta-cel治疗，所有亚组都达到了一贯的高总体缓解率（ORR），与总患者群体中的ORR相当，范围从95.1%-100%不等。此外，在所有亚组中，80%-100%的最小残留病（MRD）可评估患者在10岁时达到MRD阴性。-5门槛。

包括8名75岁及以上的患者（n=35）的65岁及以上患者亚组获得了显着的ORR为97.1%（95%CI，85.1%-99.9%）和MRD阴性为91.3%（95%CI，72%-98.9%），AndrzejJakubowiak，医学博士，博士，骨髓瘤项目主任和芝加哥大学医学系医学教授AndrzejJakubowiak博士说，在ASH上这些数据的视频演示中。

该研究的其他亚组包括黑人患者，先前有3线治疗（LOT），4或更多LOT的患者，三类难治性疾病患者，五药难治性患者，标准或高细胞源性风险患者，基线ISSIII期疾病患者，骨髓浆细胞，BCMA表达患者以及存在基线浆细胞瘤的患者。

最大的患者亚组为三类难治性（n=85），分析显示其ORR为97.6%，MRD阴性为92.6%。

"在大多数亚组中，中位反应持续时间（DOR）与总体人群一致，但在基线疾病为III期，具有高风险低温谱和基线时浆细胞瘤的患者中较低，"Jakubowiak解释说，他是主要研究作者。

CARTITUDE-1试验的总体结果显示，中位随访时间为18个月，ORR为98%，80%的患者达到严格的完全缓解。2总人群的中位DOR为21.8个月，18个月无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为66%和81%。

研究中还分析了两年的预可行性研究，数据显示，与总体人群相比，18个月的预可行性研究与OS在所有亚组中都是一致的。这主要包括具有高风险细胞遗传学的组，其OS为73.7%，但PFS率较低，为48.4%。然而，标准风险细胞生成组的PFS为64.1%，OS为73.6%。PFS和OS在III期疾病患者中也较低，无法估计，并且基线时有浆细胞瘤。

该试验的合格患者，无论其亚组如何，均患有多发性骨髓瘤，并且先前有3个或更多LOT，或者对蛋白酶体抑制剂（PI）和免疫调节药物（IMiD）双重难治，或接受过PI，IMiD和抗CD38抗体。接受试验的患者在0.75×10时接受了一次cilta-cel输注6CAR+活T细胞/千克淋巴细胞耗竭后5-7天，每日300mg/m2环磷酰胺和30mg/m2氟达拉滨，连用3天。

该研究的主要终点是评估cilta-cel的安全性，并确认推荐的2期剂量并评估其疗效。在安全性方面，研究人员没有发现新的安全信号，并且在亚组中观察到的不良事件（AEs）与总体人群一致。

此前，数据显示，总体人群中最常见的3-4级血液学AE是中性粒细胞减少症（95%），贫血（68%），白细胞减少症（61%），血小板减少症（60%）和淋巴细胞减少症（50%）。细胞因子释放综合征（CRS）发生在95%的患者中，其中4%为3级或4级。CRS的中位发病时间为7天，中位持续时间为4天。除1名CRS为5级和噬血细胞性淋巴组织细胞增多症的患者外，所有患者均可缓解CRS。

CART细胞神经毒性也发生在21%的患者中。总体而言，该研究中发生了14例死亡，其中6例是由于治疗相关的AE，5例是由于进行性疾病，3例是由于治疗无关的AE。

"综上所述，这些结果表明，在大多数亚组患者中，几年后具有持久的反应，在高危患者中具有稳定的反应，"Jakubowiak总结道。