推荐剂量的赛瑞替尼在ALK+恶性肿瘤中产生有希望的早期活性

推荐剂量的赛瑞替尼在ALK+恶性肿瘤中产生有希望的早期活性

推荐剂量的赛瑞替尼每日一次与食物一起显示，在ALK阳性复发/复发性炎症性肌成纤维细胞肿瘤和间变性大细胞淋巴瘤患者以及某些复发/难治性神经母细胞瘤亚群患者中，有希望的初步临床活性。——出国看病

用500毫克/米处理2根据一项1期研究（NCT01742286）的研究结果，推荐剂量的赛瑞替尼（Tepmetko）每日一次与食物同服，在复发/复发性炎性肌成纤维细胞瘤（IMT）和间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）以及某些亚群的复发性/难治性神经母细胞瘤中具有有希望的抗肿瘤活性。——出国看病

神经母细胞瘤组的中位随访时间为33.3个月，IMT为33.2个月，ALCL为34.0个月，其他肿瘤类型为27.5个月。在30例神经母细胞瘤患者中，总缓解率为20%，10例IMT患者为70%，ALCL患者为75%，其他肿瘤7例为14%。——出国看病

该研究共招募了83名患者，其中67名在研究进入时患有转移性疾病。治疗前，所有患者均接受了1线抗肿瘤药物治疗，52例接受了手术，36例接受了放疗。所有患者均纳入安全性分析，55例患者接受推荐剂量扩增治疗，并纳入疗效分析。——出国看病

共有25名患者被纳入禁食剂量递增队列，其中5名患者被给予300mg/m2赛替尼的剂量，12例给予450mg/m2，6例给予510毫克/米2，2例给予560毫克/米2.在这些患者中，24例对剂量限制性毒性具有可评估性，其发生于560mg/m2水平。2例患者出现2级腹痛和3级转氨酶升高，降级至450mg/m2.在随后的剂量递增队列中，患者接受510mg/m2的赛瑞替尼（n=6），没有患者经历剂量限制性毒性。——出国看病

共有15名患者被纳入喂养剂量递增队列，并招募了320mg/m2，400毫克/米2和500毫克/米2剂量水平。此外，37名患者接受了500mg/m的治疗。2在扩张阶段的赛瑞替尼。共有13例患者可评估剂量限制性毒性，其中2例患者在400mg/m时出现3级肝毒性2剂量和3级流感为500毫克/米2剂量。当观察来自喂养和禁食队列的所有剂量限制性毒性时，3个与治疗有关，包括2级腹痛和3级丙氨酸氨基转移酶增加。——出国看病

总患者群体的中位治疗时间为2.8个月。中位总相对剂量强度为94.7%，禁食状态下推荐剂量扩增组为95%，进食状态为94%。每位患者都经历了至少1种不良反应（AE），任何等级中最常见的是呕吐（n=72），腹泻（n=65）和增加丙氨酸氨基转移酶（n=54）。在67名患者中观察到3/4级AE，包括丙氨酸氨基转移酶增加（ALT;n=38）和天冬氨酸氨基转移酶增加（AST;n=27）。——出国看病

治疗停止通常由于进行性疾病（n=42），医生决定（n=19）和AE（n=10）而发生。在研究结束时，9名患者仍在接受治疗，并被转移到研究后访问计划中。此外，1名患者在进展后死亡，1名患者撤回同意，1名患者终止治疗。此外，11名患者在研究停止后接受了赛瑞替尼治疗，2名患者接受了阿莱克替尼（Alecensa）。——出国看病

在52例患者中观察到3/4级治疗相关AE，最常见的是ALT增加（n=32），AST增加（n=21）和γ谷氨酰转移酶增加（n=11）。——出国看病

9名患者因AE而停止治疗，最常见的是喂养推荐剂量扩增组ALT升高和AST增加，禁食组急性肾损伤。——出国看病

在研究期间，14名患者死亡，其中12名在治疗期间或最后一次给药后30天内死亡。在禁食组中，有2名患者死亡-1名来自研究适应症，1名来自4级低血压。在喂养组中，报告了5例死亡，其中2例死于神经母细胞瘤，1例死于呼吸衰竭，1例来自肿瘤进展，1例来自败血症。其中10例死亡来自潜在的恶性肿瘤。——出国看病