研究人员发现皮肤癌治疗的新的潜在靶点

  • 2021-12-22 14:01:09

研究人员发现皮肤癌治疗的新的潜在靶点


上皮皮肤细胞中基因MLL4的突变可以抑制健康的细胞更新,并可能导致角质形成细胞癌,其数量共同超过所有其他人类癌症。根据宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的一项新研究,靶向由MLL4突变改变以诱导适当的细胞更新和死亡的途径提供了一种抑制肿瘤生长的方法。该研究于本月发表在《科学进展》杂志上。



基因MLL4是所有人类癌症中最常见的突变基因之一。先前的研究表明,MLL4与多种癌症中的肿瘤抑制有关,但其在皮肤癌中的作用尚不清楚。为了揭示MLL4如何影响癌症生长,研究人员只敲除了小鼠上皮组织中的这个基因,发现皮肤细胞增殖,皮肤变厚,一种正常的皮肤细胞更新和死亡,称为铁凋亡,受到抑制。


"你的皮肤细胞需要能够经历细胞死亡,"Brian Capell博士说,他是皮肤病学和遗传学助理教授,也是该研究的第一作者。"如果细胞没有死亡和翻转,它们就会留下来,继续生长,并癌变。我们看到,MLL4的缺失通过激活促进肿瘤生长的基因同时抑制阻止癌变的基因而损害了铁凋亡。


为了对抗具有MLL4基因突变的个体的癌细胞发育,研究人员认为,可以促进铁凋亡的特定药物可能是抑制癌症生长和促进健康细胞更新的未来方法。


"好消息是,目前有药物可以纠正和促进MLL4突变时受损的途径,"Capell说。"我们的实验室计划研究这些促进铁凋亡的药物是否可以有效治疗鳞状细胞癌等皮肤癌。另一种潜在的治疗途径是测试这些药物是否可以与其他抗癌药物(如免疫疗法)联合使用,以增强每种药物阻止癌症的能力。


除了癌症,宾夕法尼亚大学的科学家认为,调节铁凋亡可能对其他以异常皮肤更新为标志的皮肤疾病产生重大影响,如牛皮癣。根据美国皮肤病学会协会的数据,估计有超过8500万美国人患有某种皮肤病。


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