全剂量Pacritinib与Ruxolitinib对细胞减少性骨髓纤维化的益处

全剂量Pacritinib与Ruxolitinib对细胞减少性骨髓纤维化的益处

一项对pacritinib和ruxolitinib进行的回顾性分析数据显示，pacritinib在骨髓纤维化和血小板减少患者的症状反应方面更有利。

根据第63届美国血液学会年会的一项回顾性头对头分析，Pacritinib在维持伴有中度至重度血小板减少的骨髓纤维化患者全剂量强度和症状反应率方面优于ruxolitinib(Jakafi)

研究人员评估了来自3期持续性2试验(NCT02055781)的患者，这些患者接受了pacritinib200mg，每日两次，并使用鲁索利替尼naïve。纳入分析的患者在研究的第22周之前是随机的。

在43名接受帕瑞替尼治疗的患者中，28%的患者报告脾脏体积减小，而接受鲁索利替尼治疗的患者报告脾脏体积减小(n=9)。修改后的总症状评分缓解率分别为37%和11%。此外，接受帕瑞替尼治疗的患者的总生存风险比为0.49(95%CI,0.13-1.92)。研究人员报告称，在调整动态国际预后评分系统(DIPSS)风险、血小板计数和原发与继发疾病后，未观察到治疗效果降低。

骨髓纤维化患者经常会出现血细胞减少，这对医生的治疗提出了挑战，因为批准的JAK抑制剂会加重贫血和血小板减少。西奈山伊坎医学院医学教授、血癌和髓系疾病卓越研究中心主任、成人白血病项目主任JohnO.mascararenhas医学博士说。

研究人员推测，对于存在细胞减少性骨髓纤维化的可用JAK抑制剂，pacritinib全剂量给药可能是一种不明确的剂量减少的替代选择。“虽然低剂量的已批准的JAK1/2抑制剂ruxolitinib通常用于骨髓纤维化和血小板减少症患者的治疗，但包装说明书中没有推荐血小板计数低于50,000的患者的起始剂量。”mascararenhas说，并补充说，当血小板数量低于这个阈值时，说明书建议中断治疗，并且对于血小板数量在50到100×109/L之间的患者，鲁索利替尼起始剂量的显著减少可能会限制疗效。

Pacritinib是一种JAK2/IRAK1抑制剂，其设计目的是解决基线或治疗紧急血小板减少、不能耐受全剂量已批准的JAK1/2抑制剂ruxolitinib的患者未满足的临床需求

调查人员首先着手报告在PERSIST-2小说的功效代理,该协议的设计评估2剂量方案的疗效pacritinib(400毫克每日一次和200毫克每日两次)和最好的治疗患者骨髓纤维化和血小板计数低于100x109/L.2结果表明，与最佳可用疗法相比，pacritinib两种方案在脾容积减少和症状负担减轻方面都优于鲁索利替尼方案。

尽管在persist2研究中45%的患者接受鲁索利替尼作为最佳可用治疗方案，回顾性分析的研究人员开始确定帕瑞替尼是否会继续在头对头分析中优于现有方案。

分析考虑了剂量强度、疗效和安全性的变化。纳入疗效分析的患者脾容积减少至少35%，或者改善后的总症状评分至少为50%。这包括43例pacritinib组和9例ruxolitinib组。安全性分析分别包括57例和12例患者。根据研究方案，那些在第24周之前接受鲁索利替尼作为最佳可用治疗的患者被纳入研究。

在接受200mg帕瑞替尼每日两次治疗的57例患者中，中位年龄为67岁(范围39-84)，中位血小板计数为51x109/L(四分位数范围[IQR]，28-95)。在ruxolitinib组(n=12)中位年龄为72岁(范围64-83)，中位血小板计数为49x109/L(IQR18-74)。其他基线特征在两组间平衡良好，包括红细胞输血(37%vs33%)，DIPSS高风险(21%vs25%)，中位血红蛋白(97g/mL[IQR,83-112]vs100g/L[IQR,91-114])。与鲁索利替尼(58%)相比，更多接受帕瑞替尼治疗的患者发生原发性骨髓纤维化(75%)。与帕瑞替尼(30%)相比，鲁索利替尼组的大多数患者至少有1%的外周血原细胞(75%)。

在剂量强度方面，研究人员报告了鲁索利替尼组的剂量变化。基线时中位起始剂量为每日10mg(IQR,10-10)，第12周时为10mg(IQR,0-10)，第24周时为10mg(IQR,0-20)。在第12周和第24周，大多数患者能够接受每日400毫克的pacritinib方案。

在安全性方面，pacritinib和ruxolitinib的不良反应发生率相似，包括血小板减少症(分别为33%和33%)、贫血症(分别为30%和25%)、3级或以上出血事件(19%和17%)、全级心脏事件(26%和33%)。帕瑞替尼组患者发生3级或以上腹泻的比率更高(分别为1.5%和0%)，以及发生全级感染的比率更高(分别为47%和33%)。然而，鲁索利替尼组3级或更高感染率为17%，而帕瑞替尼组为11%。

与pacritinib组(7%)相比，ruxolitinib组(25%)的致命不良反应也更高。

2021年11月，FDA延长了对CTIBioPharma新药帕瑞替尼(pacritinib)用于基线血小板计数小于50x109/L.3的中风险或高风险原发性或继发性骨髓纤维化患者治疗的审评期该应用程序基于来自persistent-2、persistent-1(NCT01773187)和PAC203(NCT03165734)的结果。

新的决定日期是2022年2月28日。