多发性骨髓瘤患者相似性网络确定高危亚组的遗传特征和潜在靶向治疗

多发性骨髓瘤患者相似性网络确定高危亚组的遗传特征和潜在靶向治疗

西奈山研究人员进行的一项研究确定，t（4;14）和1q增益的共同发生可有效识别复发风险较高的新诊断多发性骨髓瘤患者。

根据《科学进展》上提供的数据，多发性骨髓瘤患者相似性网络（MM-PSN）是一种利用DNA和RNA测序数据来识别遗传改变的新模型，成功鉴定出以前未描述的多发性骨髓瘤的12个不同亚组。

这些疾病亚型由改变模式定义，并富集基因脆弱性。因此，该模型有可能为某些患者的靶向治疗选择提供信息。

"我们的发现对新型精准医学工具和临床试验的开发具有直接影响，因为不同的患者亚组可能根据其基因组和转录组学特征对不同的靶向和免疫肿瘤学疗法做出反应，"主要作者Alessandro Lagana博士，西奈山Tisch癌症研究所肿瘤科学助理教授，在一份新闻稿中说。2"这些研究对于推进我们对骨髓瘤病理学的理解至关重要，并为未来研究针对特定患者亚组量身定制的新疗法的药物再利用方法铺平了道路。

与单独使用t（4;14）相比，t（4;14）和1q增益的共发生是新诊断的多发性骨髓瘤患者复发风险显着更高和生存期较短的更好指标。此外，该研究的结果表明，1q是最重要的单一病变，能够识别复发的高风险，并可能补充国际分期系统的分类。

通过对新诊断患者的样本进行DNA和RNA测序获得五种不同类型的数据，以创建MM-PSN模型。对于每个样本，研究人员都使用了来自RNA测序的基因表达和基因融合数据，来自全外显子组测序的体细胞单核苷酸变异，拷贝数改变以及来自全基因组测序的易位调用。

在MM-PSN的分析中鉴定出具有不同遗传和分子特征的三个主要组和12个亚组，这揭示了在先前定义的疾病亚型（包括超二倍体）中未知的多样性。

"我们最近基于基因共表达的基于基因共表达的[多发性骨髓瘤]的网络模型揭示了免疫球蛋白易位和超二倍性患者之间的清晰分子分离，并确定了3种以细胞因子信号传导，免疫特征和MYC易位为特征的新型亚型，"研究作者写道。

共有655名新诊断的多发性骨髓瘤患者被纳入分析，中位年龄为63岁。大多数患者为男性（50.1%），白人（64.1%），并患有II期疾病（51.8%）。第1组有357名患者因NRAS突变和LSAMP：RPL18基因融合而丰富;第2组有166名患者，富集了FGFR3、DIS3和MAX的突变;第3组包括132名富含CCND1和NRAS突变的患者。组1包括4个分组，组2包括5个分组，组3包括3个分组。

"这些研究对于推进我们对多发性骨髓瘤病理学的理解至关重要，并为未来研究药物再利用方法铺平了道路，旨在为特定患者亚组量身定制的新疗法，"研究人员总结道。