Abatacept的应用能够大大改善异基因造血干细胞移植患者的临床结局

2021-12-31 13:18:35

造血干细胞移植后，或需这款新药预防急性移植物抗宿主病

近日，美国食品和药物管理局（FDA）批准了预防急性移植物抗宿主病（aGvHD）的药物Abatacept上市。Abatacept的应用能够大大改善异基因造血干细胞移植患者的临床结局。

什么是移植物抗宿主病

电影《误杀2》的上映再一次将“心脏移植手术”呈上荧幕。对于电影中的小虫来说，心脏移植手术并非治疗的终点，他还需要小心排斥反应。因为人体内的某些免疫细胞像是“警察”一样，不断地清除外来的细菌、癌变的细胞等“罪犯”。当人体内的这些免疫细胞识别出外来的挽救生命的移植物不是土生土长的“原住民”，会误把他们当作是“罪犯”，进行攻击，这就是排斥反应。

移植物有可能攻击“原住民”吗？有可能！因为有的移植物会携带或分化出大量“警察”，比如很多白血病患者需要的非亲属供体造血干细胞移植。造血干细胞会分化出很多种细胞，其中就包括了“警察”。这些外来的“警察”可能会误认为患者身体的“原住民”细胞们是“罪犯”，便开始攻击“原住民”。“警察”们随血液到达全身各处，可能会攻击皮肤、胃肠、肝脏等器官，严重者可导致死亡！这就是可怕的移植物抗宿主病。

如何面对移植物抗宿主病

根据《中国异基因造血干细胞移植治疗血液系统疾病专家共识（Ⅲ）——急性移植物抗宿主病（2020年版）》，可以用甲泼尼龙、巴利昔单抗、芦可替尼等药物进行治疗，抗胸腺细胞球蛋白、间充质干细胞、粪菌移植等也有应用。

比治疗更重要的手段是预防！以前医生会尽力选择供受者间HLA相合程度高的移植、移植后选择有效的免疫抑制药物预防联合其他方法预防移植物抗宿主病。现在又多了一个新选择——

Abatacept带来新希望

非亲属供体造血干细胞移植是治疗侵袭性白血病和其他恶性血液肿瘤的有效方法，通常是治愈的唯一选择。但采取这种方法后发生急性移植物抗宿主病的风险高达30%-70%。Abatacept为预防急性移植物抗宿主病带来新希望。

Abatacept是一种融合蛋白，它可以结合并抑制参与共刺激的蛋白靶标，从而抑制T细胞活化。相当于减少了活跃“警察”的数量，让“原住民”们免受外来“警察”的攻击。

两项独立的研究评估了Abatacept联合免疫抑制剂治疗6岁及以上造血干细胞移植患者的安全性和有效性。

Abatacept的2期临床试验是一项双盲、安慰剂对照试验，共纳入186名接受来自匹配的非亲属供体的干细胞移植并随机接受Abatacept或安慰剂联合免疫抑制药物的患者。该研究测量了移植后六个月的无重度（III-IV 级）急性移植物抗宿主病生存率、总生存率和无中重度（II-IV 级）急性移植物抗宿主病生存率。对于无严重急性移植物抗宿主病患者，存活率没有显着改善；但Abatacept提高了无严重急性移植物抗宿主病生存率，接受Abatacept的患者的总生存率为97%，而接受安慰剂的患者的总生存率为84%。Abatacept也提高了无中重度急性移植物抗宿主病生存率，接受Abatacept的患者的存活率为50%，而接受安慰剂的患者存活率为32%。

真实世界研究结果与2期临床试验的结果一致，提供了更多的疗效证据。根据国际血液和骨髓移植研究中心接受来自不匹配无关供体干细胞移植的患者的真实数据，54名患者接受Abatacept+标准免疫抑制药物联合治疗，162名患者仅接受标准免疫抑制药物治疗。对比两组患者移植后六个月的总生存率，接受Abatacept+标准免疫抑制治疗的患者总生存率为98%，而单独接受标准免疫抑制治疗的患者总生存率为75%。